Долококс таблетки 90мг 30шт

Фармакодинамическое взаимодействиеПероральные антикоагулянты (варфарин):У пациентов, состояние которыхстабилизировано при длительной терапии варфарином, прием эторикоксиба в дозе120 мг один раз в день сопровождался увеличением примерно на 13 %международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени.
Следовательно, у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следуеттщательно контролировать показатели МНО протромбинового времени в началелечения или при изменении дозы препарата Долококс, в особенности в первыенесколько дней.Диуретические препараты, ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II:НПВП могут ослаблять эффект диуретиков идругих антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениемфункции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов снарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ илиантагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, можетприводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможноеразвитие острой почечной недостаточности, котораяобычно носит обратимый характер. Следует учитывать возможность возникновениятаких взаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно сингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. В связи с этим, такуюкомбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилоговозраста. В начале комбинированного лечения, а также с определеннойпериодичностью в дальнейшем следует провести адекватное восполнение дефицитажидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.Ацетилсалициловая кислота:Висследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг в деньв равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). ПрепаратДолококс можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низкихдозах, предназначенных для профилактики СС заболеваний. Однако одновременноеназначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и препарата Долококс можетпривести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений посравнению с приемом одного препарата Долококс. Одновременное применениеэторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованныедля профилактики СС заболеваний, а также с другими НПВП не рекомендуется.Циклоспорин и такролимус:Взаимодействие эторикоксиба с этимипрепаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспориномили такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. Приодновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следуетконтролировать функцию почек.Фармакокинетическое взаимодействиеВлияние эторикоксиба на фармакокинетикудругих лекарственных препаратов:Литий:НПВП уменьшают выведение лития почкамии, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимостипроводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития впериод одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.Метотрексат:В двух исследованиях изучались эффектыэторикоксиба в дозах 60,90 и 120 мг 1 раз в день втечение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг неоказывал влияния на концентрацию в плазме и почечный клиренс метотрексата. Водном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния наконцентрацию в плазме (по изменению AUC)или почечный клиренс метотрексата. В другомисследовании эторикоксиб 120 мг повышал концентрации метотрексата в плазме на28 % и снижал почечный клиренс метотрексата на 13 %. При одновременномназначении препарата Долококс® и метотрексата следует вестиадекватное наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектовметотрексата.Пероральные контрацептивы:Эторикоксиб, назначавшийся в течение 21дня в дозе 60 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкгэтинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает равновеснуюАИСо-24ч для ЭЭ на 37 %. Эторикоксиб, назначавшийся в дозе 120 мг свышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12часов) увеличивает равновесную AUC о-24ч для ЭЭ на 50-60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следуетпринимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептивадля одновременного применения с препаратом Долококс. Увеличениеэкспозиции ЭЭ может приводить к увеличению частоты развития нежелательныхявлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозныхтромбоэмболий у женщин из группы риска).Заместительная гормональная терапия (ЗГТ):Назначение эторикоксиба в дозе 120 мгодновременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащимиконъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивалосреднее значение равновесной AUC о-24ч неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и17-Р-эстрадиола (22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных длядлительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120мг изменял экспозицию (AUCо-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое посравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, приувеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение такихповышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата,содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось.
Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборегормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышатьриск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.Преднизон/преднизолон:В исследованиях лекарственныхвзаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния нафармакокинетику преднизона/преднизолона.Дигоксин:При применении эторикоксиба в дозе 120мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалосьизменения равновесной AUC0-244 в плазме или влияния на выведение дигоксина почками. Былоотмечено увеличение показателя Стах дигоксина (приблизительно на 33 %). Такоеповышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов.
Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдатьза состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действиядигоксина.Влияние эторикоксиба на препараты,метаболизирующиеся сульфотрансферазами:. Эторикоксибявляется ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связис тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз,а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается,целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другимипрепаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека(например, пероральный сальбутамол и миноксидил).Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиесяизоферментами системы цитохромов:На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибироватьизоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 ЗА4. Висследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применениеэторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP ЗА4 в печени, согласно результатам эритромициновогодыхательного теста.Влияние других препаратов нафармакокинетику эторикоксиба:Основной путь метаболизма эторикоксибазависит от ферментов системы цитохромов. Изофермент CYP3A4, по-видимому, участвует в метаболизме эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основанияполагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но ихколичественные характеристики in vivo не изучались.Кетоконазол:Кетоконазол является мощным ингибиторомизофермента CYP3A4. Приназначении кетоконазола здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в сутки втечение 11 дней он не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетикуодной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).Вориконазол и миконазол:Одновременное назначение сильныхингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазолдля приема внутрь или местно миконазол, гель для приема внутрь) и эторикоксибавызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основанииопубликованных данных не было признано клинически значимым.Рифампицин:Одновременное назначение эторикоксиба ирифампицина (мощного индуктора системы цитохромов) приводило к снижениюконцентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие можетсопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба срифампицином. Эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы,однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные длякаждого показания, не следует, поскольку комбинированное применение рифампицинаи эторикоксиба в таких дозах не изучалось.Антациды:Антациды не оказывают клиническизначимого влияния на фармакокинетику препарата Долококс.

Внутрь, независимо от приема пищи,запивая небольшим количеством воды.Препарат Долококс следует применять вминимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.Остеоартрит:Рекомендуемая доза составляет 30 мг или60 мг один раз в день.Ревматоидный артрит и анкилозирующийспондилит:Рекомендуемая доза составляет 60 мг одинраз в день. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов приемувеличенной дозы 90 мг один раз в день может повысить эффективность. Послестабилизации клинического состояния пациента целесообразно понизить титрованиемдозу до 60 мг один раз в день. При отсутствии усиления терапевтическогодействия следует рассмотреть другие варианты лечения.Хроническая боль в нижней части спины:Рекомендуемая доза составляет 60 мг одинраз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 12 недель.При состояниях,сопровождающихся острой болью, препаратДолококс следует применять только в острый симптоматический период.Острый подагрический артрит:Рекомендуемая доза составляет 120 мгодин раз в день. Продолжительность применения препарата в дозе 120 мг составляетне более 8 дней.Острая боль после стоматологическихопераций:Рекомендуемая доза составляет 90 мг одинраз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций препаратДолококс следует применять только в острый симптоматический период не более 3дней.Дозы, превышающие рекомендованные длякаждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо неизучались. Таким образом:суточная доза приостеоартрите не должна превышать 60 мг;суточная доза приревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;суточная доза прианкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;суточная доза прихронической боли в нижней части спины не должна превышать 60 мг; максимальнаяпродолжительность лечения ограничена периодом 12 недель;суточная доза приостром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; максимальнаяпродолжительность лечения ограничена периодом 8 дней;суточная доза длякупирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг; напериод не более 3 дней.Так как риск осложнений со сторонысердечно-сосудистой системы при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 можетповышаться в зависимости от дозы и длительности терапии, должен применятьсямаксимально возможный короткий курс и наименьшая эффективная суточная доза.
Необходимо проведение периодической оценки потребности пациента в облегчениисимптомов и его реакции на проводимую терапию.Особые группы пациентов:Пациенты пожилого возраста:Коррекции дозы у пациентов пожилоговозраста не требуется. Как и при применении других препаратов у пациентовпожилого возраста, при применении препарата Долококс следует соблюдатьосторожность.Пациенты с нарушением функции печени:Независимо от показания к применениюпрепарата пациентам с нарушениями функции печенилегкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышатьдозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени среднейстепени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) - 30 мг один раз в день.Рекомендуется соблюдать осторожность приприменении препарата Долококс у пациентов с нарушениями функции печени среднейстепени тяжести, так как клинический опыт применения эторикоксиба у даннойгруппы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта примененияэторикоксиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (›10 балловпо шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов.Пациенты с нарушением функции почек:Коррекции дозы у пациентов с КК ›30мл/мин не требуется. Применение эторикоксиба у пациентов с КК ‹30 мл/минпротивопоказано.Дети:Эторикоксиб противопоказан для детей иподростков младше 16 лет.

Действующее вещество: эторикоксиб - 90,000 мг.Вспомогательныевещества: кальция гидрофосфат безводный - 78,750 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 113,250 мг; кроскармеллозанатрия - 4,500 мг; магния стеарат - 13,500 мг.

Повышеннаячувствительность к какому-либо компоненту препарата.Язвенная болезньжелудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечноекровотечение.Полное или неполноесочетание бронхиальной астмы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа иоколоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или другихнестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе).Беременность, периодгрудного вскармливания.Тяжелые нарушенияфункции печени (сывороточный альбумин ‹25 г/л или ›/=10 баллов по шкале Чайлд-Пью).Тяжелая почечнаянедостаточность (КК менее 30 мл/мин).Детский возраст до 16лет.Воспалительныезаболевания кишечника.Хроническая сердечнаянедостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA).Неконтролируемаягипертензия, при которой показатели артериального давления стойко превышают140/90 мм рт. ст.Подтвержденнаяишемическая болезнь сердца, заболевания переферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.Редко встречающаясянаследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей,глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).Подтвержденнаягиперкалиемия.Прогрессирующиезаболевания почек.

Краткое описание профиля безопасности:Безопасность применения эторикоксибаоценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в томчисле 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины ианкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получалилечение на протяжении одного года или дольше). В клинических исследованияхпрофиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которыепринимали эторикоксиб на протяжении 1 года или дольше.В клиническом исследовании острогоподагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут втечение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целомтаким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижнейчасти спины.В Программе по оценке безопасности вотношении СС системы, которая включала данные трех активно-контролируемыхисследований, 17412 пациентов с О А или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мгили 90 мг в среднем в течение 18 месяцев.В клинических исследованиях остройпослеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, вкоторых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профильнежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенныхисследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.Перечень нежелательных реакций:Следующие нежелательные реакции былизарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем приприменении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА,хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом,которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозыдо рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочныхисследованиях острой боли в верчение до 7 дней, а также в ходепостмаркетингового применения. Согласно частоте, зарегистрированной в базеданных клинических исследований: очень часто (›/=1/10), часто (от ›/=1/100 до ‹1/10), нечасто (от ›/=1/1000 до ‹1/100), редко (от ›/=1/10000 до ‹1/1000), очень редко(‹1/10000).Инфекции и инвазии: часто - альвеолярный остит; нечасто -гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящеготракта.Нарушения со стороны крови илимфатической системы:нечасто - анемия(в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения,тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто -реакции гиперчувствитсльности 1,3; редко - ангионевротическийотек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок1.Нарушения метаболизма и питания: часто -отеки/задержка жидкости; нечасто - снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.Психические нарушения: нечасто - тревога,депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации1; редко - спутанность сознания1,беспокойство1.Нарушения со стороны нервной системы: часто -головокружение, головная боль; нечасто - нарушение вкуса, бессонница, парестезия/гипестезия,сонливость.Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения,конъюнктивит.Нарушения со стороны органа слуха илабиринта: нечасто - звон в ушах,вертиго.Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, аритмия1; нечасто -фибрилляция предсердий, тахикардия1,хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ,стенокардия1, инфаркт миокарда4.Нарушения со стороны сосудов: часто –гипертензия; нечасто -«приливы», нарушение мозгового кровообращения4,транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз1, васкулит1.Нарушения со стороны дыхательнойсистемы, органов грудной клетки и средостения: часто – бронхоспазм1;нечасто - кашель, одышка,носовое кровотечение.Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - боль в животе; часто - запор, метеоризм,гастрит, изжога/гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт вэпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта;нечасто - вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистойоболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включаяжелудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника,панкреатит1.Нарушениясо стороны печени и желчевыводящих путей: часто -повышение активности АЛТ, повышение активности ACT; редко – гепатит1,печеночная недостаточность1, желтуха1.Нарушения со стороны кожи и подкожныхтканей: часто – экхимоз; нечасто - отечность лица, зуд, сыпь, эритема1, крапивница1; редко - синдром Стивенса-Джонсона1 фиксированнаялекарственная эритема1.Нарушения со стороны мышечной, скелетнойи соединительной ткани: нечасто - спазмы/судорогимышц, скелетно-мышечная боль/скованность.Нарушения со стороны почек имочевыводящих путей:нечасто -протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, декомпенсированнаяпочечная недостаточность/ почечная недостаточность1.Общие нарушения и реакции в местевведения: часто - астения/слабость,гриппоподобный синдром; нечасто - боль в грудной клетке.Лабораторные и инструментальные данные:нечасто - повышение азота мочевины крови, повышениекреатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты; редко - снижение натрия в крови.1 - Данная нежелательнаяреакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частотасообщений для нее оценивается на основании наиболее высокой частоты,наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединенных в зависимости от дозы ипоказания.3 - Гиперчувствительностьвключает термины «аллергия», «лекарственная аллергия», «гиперчувствительность клекарственному средству», «гиперчувствительность», «гиперчувствительностьнеуточненная», «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическая аллергия».4 - По результатам данныханализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активно - контролируемыхклинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включаяинфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, чтоабсолютный риск развития данных явлений превышает 1 % в год (нечасто).Следующие серьезные нежелательныеявления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключеныдля эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит инефротический синдром.Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные винструкции, сообщите обэтом врачу.

Фармакодинамическое взаимодействиеПероральные антикоагулянты (варфарин):У пациентов, состояние которыхстабилизировано при длительной терапии варфарином, прием эторикоксиба в дозе120 мг один раз в день сопровождался увеличением примерно на 13 %международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени.
Следовательно, у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следуеттщательно контролировать показатели МНО протромбинового времени в началелечения или при изменении дозы препарата Долококс, в особенности в первыенесколько дней.Диуретические препараты, ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II:НПВП могут ослаблять эффект диуретиков идругих антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениемфункции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов снарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ илиантагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, можетприводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможноеразвитие острой почечной недостаточности, котораяобычно носит обратимый характер. Следует учитывать возможность возникновениятаких взаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно сингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. В связи с этим, такуюкомбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилоговозраста. В начале комбинированного лечения, а также с определеннойпериодичностью в дальнейшем следует провести адекватное восполнение дефицитажидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.Ацетилсалициловая кислота:Висследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг в деньв равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). ПрепаратДолококс можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низкихдозах, предназначенных для профилактики СС заболеваний. Однако одновременноеназначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и препарата Долококс можетпривести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений посравнению с приемом одного препарата Долококс. Одновременное применениеэторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованныедля профилактики СС заболеваний, а также с другими НПВП не рекомендуется.Циклоспорин и такролимус:Взаимодействие эторикоксиба с этимипрепаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспориномили такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. Приодновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следуетконтролировать функцию почек.Фармакокинетическое взаимодействиеВлияние эторикоксиба на фармакокинетикудругих лекарственных препаратов:Литий:НПВП уменьшают выведение лития почкамии, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимостипроводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития впериод одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.Метотрексат:В двух исследованиях изучались эффектыэторикоксиба в дозах 60,90 и 120 мг 1 раз в день втечение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг неоказывал влияния на концентрацию в плазме и почечный клиренс метотрексата. Водном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния наконцентрацию в плазме (по изменению AUC)или почечный клиренс метотрексата. В другомисследовании эторикоксиб 120 мг повышал концентрации метотрексата в плазме на28 % и снижал почечный клиренс метотрексата на 13 %. При одновременномназначении препарата Долококс® и метотрексата следует вестиадекватное наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектовметотрексата.Пероральные контрацептивы:Эторикоксиб, назначавшийся в течение 21дня в дозе 60 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкгэтинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает равновеснуюАИСо-24ч для ЭЭ на 37 %. Эторикоксиб, назначавшийся в дозе 120 мг свышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12часов) увеличивает равновесную AUC о-24ч для ЭЭ на 50-60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следуетпринимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептивадля одновременного применения с препаратом Долококс. Увеличениеэкспозиции ЭЭ может приводить к увеличению частоты развития нежелательныхявлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозныхтромбоэмболий у женщин из группы риска).Заместительная гормональная терапия (ЗГТ):Назначение эторикоксиба в дозе 120 мгодновременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащимиконъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивалосреднее значение равновесной AUC о-24ч неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и17-Р-эстрадиола (22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных длядлительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120мг изменял экспозицию (AUCо-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое посравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, приувеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение такихповышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата,содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось.
Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборегормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышатьриск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.Преднизон/преднизолон:В исследованиях лекарственныхвзаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния нафармакокинетику преднизона/преднизолона.Дигоксин:При применении эторикоксиба в дозе 120мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалосьизменения равновесной AUC0-244 в плазме или влияния на выведение дигоксина почками. Былоотмечено увеличение показателя Стах дигоксина (приблизительно на 33 %). Такоеповышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов.
Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдатьза состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действиядигоксина.Влияние эторикоксиба на препараты,метаболизирующиеся сульфотрансферазами:. Эторикоксибявляется ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связис тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз,а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается,целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другимипрепаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека(например, пероральный сальбутамол и миноксидил).Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиесяизоферментами системы цитохромов:На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибироватьизоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 ЗА4. Висследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применениеэторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP ЗА4 в печени, согласно результатам эритромициновогодыхательного теста.Влияние других препаратов нафармакокинетику эторикоксиба:Основной путь метаболизма эторикоксибазависит от ферментов системы цитохромов. Изофермент CYP3A4, по-видимому, участвует в метаболизме эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основанияполагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но ихколичественные характеристики in vivo не изучались.Кетоконазол:Кетоконазол является мощным ингибиторомизофермента CYP3A4. Приназначении кетоконазола здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в сутки втечение 11 дней он не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетикуодной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).Вориконазол и миконазол:Одновременное назначение сильныхингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазолдля приема внутрь или местно миконазол, гель для приема внутрь) и эторикоксибавызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основанииопубликованных данных не было признано клинически значимым.Рифампицин:Одновременное назначение эторикоксиба ирифампицина (мощного индуктора системы цитохромов) приводило к снижениюконцентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие можетсопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба срифампицином. Эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы,однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные длякаждого показания, не следует, поскольку комбинированное применение рифампицинаи эторикоксиба в таких дозах не изучалось.Антациды:Антациды не оказывают клиническизначимого влияния на фармакокинетику препарата Долококс.

В клинических исследованиях приемэторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день втечение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были полученысообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев онежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее частые нежелательные реакциисоответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения состороны ЖКТ, кардиоренальные явления).В случае передозировки целесообразноприменять обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегосяпрепарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающаятерапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение эторикоксиба приперитонеальном диализе не изучалось.

С осторожностью:Следует соблюдать осторожность приприменении препарата у следующих групп пациентов:пациенты с повышеннымриском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта вследствиеприема НПВП; пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в томчисле ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниямижелудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезнь ижелудочно-кишечные кровотечения;пациенты, имеющие ванамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, такие какдислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, гипертензия, курение;пациенты, имеющие ванамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка илигипертензию, и пациенты с предшествующими отеками и задержкой жидкости;пациентам снарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкалеЧайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день. Пациентам снарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нельзя превышать дозу 30 мг один раз в день;пациенты сдегидратацией;пациенты снарушениями функции почек, одновременно применяющих ингибиторы АПФ, диуретики,антагонисты ангиотензина II, особенно пожилые;пациенты с клиренсомкреатинина ‹60 мл/мин;пациенты спредшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функциейпочек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени,находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП. Следует соблюдатьосторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами:антикоагулянты(например, варфарин);антиагреганты(например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);препараты,метаболизирующиеся сульфотрансферазами.Применение при беременности и в период грудноговскармливания:Беременность:Клинических данных о примененииэторикоксиба в период беременности нет. В исследованиях на животных наблюдалосьтоксическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск у женщин впериод беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и другихпрепаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к подавлениюсокращений матки и в последнем триместре беременности - к преждевременномузакрытию артериального протока у плода.Эторикоксиб противопоказан в периодбеременности. Если в период лечения наступила беременность, эторикоксибнеобходимо отменить.Грудное вскармливание:Неизвестно выделяется ли эторикоксиб смолоком у человека. У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком.
Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание.Фертильность:Применение эторикоксиба, как и другихпрепаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, которые планируютбеременность.Влияние на желудочно-кишечный тракт:Отмечены случаи осложнений со стороныверхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальнымисходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдатьосторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений состороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пожилых, пациентов, которыеодновременно применяют другие НПВП, в т.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также упациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва илижелудочно-кишечное кровотечение.Существует дополнительное повышениериска развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвыили другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксибаи ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клиническихисследованиях не наблюдалось достоверных различий вотношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 вкомбинации с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП вкомбинации с ацетилсалициловой кислотой.Влияние на сердечно-сосудистую систему:Результаты клинических исследованийсвидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов классаселективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском тромботическихявлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторыхНПВП. Поскольку риск развития СС заболеваний при приеме эторикоксиба можетувеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимовыбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкуюэффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребностьпациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентовс остеоартритом.Пациентам со значимыми факторами рискаразвития СС осложнений (такими как гипертензия, гиперлипидемия, сахарныйдиабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценкипользы и риска.Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являютсязаменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике СС тромбоэмболическихзаболеваний, поскольку не оказывают достаточного влияния на тромбоциты. Поэтомуне следует прекращать применение антиагрегантных препаратов.Влияние на функцию почек:Почечные простагландины могут игратькомпенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. Поэтому, при наличииусловий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, применение препаратаДолококс может вызвать уменьшение образования простагландинов и снижениепочечного кровотока, и таким образом нарушать функцию почек. Самый большой рискразвития данной реакции существует для пациентов со значительным снижениемфункции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностьюили циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек.Задержка жидкости, отеки и артериальнаягипертензия:Как и в случае применения других препаратов,ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб,наблюдались задержка жидкости, отеки и гипертензия. Применение всех НПВП,включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивомхронической сердечной недостаточности. Следует соблюдатьосторожность при назначении препарата Долококс пациентам, у которых в анамнезеимеются сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка илигипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любойдругой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у такихпациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отменуэторикоксиба.Применение эторикоксиба, особенно ввысоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой гипертензией, чемпри применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во времялечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на контроль АД, котороеследует контролировать в течение 2 недель после начала лечения и периодически вдальнейшем. При значительном повышении АД необходимо рассмотреть альтернативноелечение. Влияние на функцию печени:В клинических исследованияхпродолжительностью до одного года приблизительно у 1% пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг,60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы(АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (приблизительнов три и более раз относительно верхней границы нормы).Следует наблюдать за состоянием всехпациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов спатологическими показателями функции печени. В случае признаков недостаточностифункции печени или выявления постоянных отклонений показателей функции печени(в три раза выше верхнего предела нормы) применение препарата Долококс должнобыть прекращено.Общие указания:Если во время лечения у пациентанаблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше,следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отменеэторикоксиба. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и упациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.С осторожностью следует начинать лечениеэторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом примененияэторикоксиба рекомендуется провести регидратацию.Во время постмаркетингового наблюденияпри применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редкосообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т.ч.эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальныйнекролиз) были с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Рискразвития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев втечение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакцийгиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек, упациентов, получавших эторикоксиб. Применение некоторых селективных ингибиторовЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов скакой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отмененпри первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любогодругого признака гиперчувствительности.Применение эторикоксиба можетмаскировать лихорадку или другие признаки воспаления. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначенииэторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.Применение эторикоксиба, как и другихпрепаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуетсяженщинам, которые планируют беременность.Препарат Долококс содержит лактозу.
Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимостьлактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасыванияглюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.Влияние наспособность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами:Пациенты, у которых во времяприменения эторикоксиба отмечались случаи пространственнойдезориентации, головокружения, сонливости, должны воздержаться от управленияавтомобилем и работы со сложными механизмами.

Хранить при температуре не выше 25 °С.Хранить в недоступном для детей месте.