Амлодипин-Периндоприл-Тева таблетки 5мг+10мг 30шт

Амлодипин: Комбинации, не рекомендуемые к применению: Дантролен (внутривенное введение). У лабораторныхживотных отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсомна фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена,сопровождающиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемииследует исключить совместный прием БМКК, в том числе амлодипина, у пациентов,предрасположенных к развитию злокачественной гипертермии, а также при лечениизлокачественной гипертермии.
Сочетания препаратов, требующие особого внимания: Индукторы изофермента CYP3A4: При совместном применении изученных индукторов изоферментаCYP3A4, концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. Поэтомунеобходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата, как во времялечения, так и после совместного применения (в частности, при совместномприменении с сильными индукторами изофермента CYP3 A4, такими как рифампицин,препараты Зверобоя продырявленного).
Ингибиторы изофермента CYP3A4: Совместное применение амлодипина и мощных, либо умеренныхингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препаратыгруппы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамилили дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрацииамлодипина.
Клинические проявления указанных фармакокинетическихотклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этойсвязи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Упациентов, принимающих амлодипин одновременно с кларитромицином, повышен рискразвития артериальной гипотензии. Следует проводить тщательное наблюдениепациентов, принимающих амлодипин одновременно с кларитромицином.
Сочетания препаратов, требующие внимания: Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов,обладающих антигипертензивным действием.
Такролимус: Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазмекрови при совместном применении с амлодипином. Во избежание токсическихэффектов такролимуса при совместном применении этих препаратов требуетсяконтроль концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы принеобходимости.
Ингибиторы mTOR (мишенирапамицина млекопитающих): Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, эверолимус итемсиролимус, являются субстратами изофермента CYP3A4. Амлодипин являетсяслабым ингибитором изофермента CYP3A4. При совместном применении амлодипинможет увеличить экспозицию ингибиторов mTOR.
Циклоспорин: Исследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина непроводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключениемпациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых отмечалась вариабельностьповышения наименьших концентраций циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0до 40 %). Следует рассмотреть возможность контроля концентрации циклоспорина вплазме крови у пациентов после трансплантации почки при одновременномприменении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина должна бытьснижена.
Симвастатин: При совместном приеме нескольких доз амлодипина по 10 мг исимвастатина по 80 мг было отмечено увеличение экспозиции симвастатина на 77 %по сравнению с его изолированным приемом. У пациентов, принимающих амлодипин,следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки.
Другие комбинации лекарственных средств: В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействийамлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина,варфарина или циклоспорина.
Совместный прием амлодипина и употребление грейпфрутов илигрейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышениембиодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, можетпривести к усилению эффектов снижения АД.
Периндоприл: Данные клинических исследований показывают, что двойнаяблокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) в результатеодновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит кувеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальнаягипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечнуюнедостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только одинпрепарат, воздействующий на РААС.
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию: Некоторые препараты могут увеличить риск развитиягиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторыАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты (такие какциклоспорин или такролимус), триметоприм, и лекарственные препараты, содержащиеко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм). Сочетанное применение этихпрепаратов повышает риск развития гиперкалиемии.
Совместное применение противопоказано: Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: Совместное применение ингибиторов АПФ с препаратами,содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/илиумеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации(СКФ) ‹60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Возрастаетриск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности.
Экстракорпоральная терапия: Экстракорпоральные методы лечения, ведущие к контакту кровис отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация сиспользованием некоторых высокопроточных мембран (например,полиакрилонитриловых), или аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сиспользованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения рискаразвития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходимаэкстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использованиядругого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивныхпрепаратов.
Совместное применение с комбинированными лекарственнымипрепаратами, содержащими валсартан + сакубитрил: Данное сочетание противопоказано, так как подавлениенеприлизина на фоне совместного применения ингибитора АПФ может увеличить рискразвития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан +сакубитрил возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозыпериндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часовпосле приема последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил.
При совместном применении ингибиторов АПФ с другимиингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) также может быть повышен рискразвития ангионевротического отека. У пациентов, получающих периндоприл, передначалом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) необходимопровести тщательную оценку соотношения риск/польза.
Совместное применение с ингибиторами mTOR (например,сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) может повышать риск развитияангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка снарушением функции дыхания или без него).
Комбинации, не рекомендуемые к применению: Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушенийфункции почек (СКФ ‹60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела),повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышениячастоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: По имеющимся литературным данным, у пациентов сустановленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью илисахарным диабетом с поражением органов- мишеней совместное применениеингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальнойгипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая оструюпочечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется толькоодин препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС(например, одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограниченоединичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия вплазме крови и АД.
Эстрамустин: Совместное применение может привести к повышению рискаразвития НР, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм): При совместном применении с ко-тримоксазолом(сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии.
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен,амилорид) и соли калия: Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственнымипрепаратами не рекомендуется из-за риска развития гиперкалиемии (с возможнымлетальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты,связанные с гиперкалиемией).
Если, тем не менее, совместное применение показано, ихследует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролемсодержания калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при хроническойсердечной недостаточности описаны далее по тексту.
Препараты лития: При совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФсообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных сэтим токсических эффектах (тяжелых нейротоксических эффектах). Совместноеприменение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимостипроведения такой терапии требуется регулярный контроль содержания лития вплазме крови.
Сочетания препаратов, требующие особого внимания: Гипогликемические средства (инсулин, производныесульфонилмочевины): Эпидемиологические исследования показали, что совместноеприменение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, пероральныесахароснижающие препараты) может усиливать гипогликемический эффект инсулина игипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии.
Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в первые недели совместногоприменения и у пациентов с нарушением функции почек.
Диуретики: У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов сгиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапиипериндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которогоможно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потерижидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначениемпериндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При АГ у пациентов с гиповолемией или сниженнойконцентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либоотменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающийдиуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен бытьназначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков у пациентов с хроническойсердечной недостаточностью ингибитор АПФ должен быть назначен в оченьнизкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременнокалийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина)должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): При лечении хронической сердечной недостаточности II-IVфункционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левогожелудочка ‹40 % у пациентов, ранее получавших ингибиторы АПФ и «петлевые»диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальнымисходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этойкомбинации препаратов.
При применении диуретиков - эплеренона или спиронолактона -в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ необходимоубедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрациюкреатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно впоследующем.
Рацекадотрил: На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдатьсяразвитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при совместномприменении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения остройдиареи).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих)(например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): При совместном применении с ингибиторами mTOR повышаетсяриск развития ангионевротического отека.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП),включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (›/=3 г/сутки): При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП(ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие,ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может наблюдаться ослаблениеантигипертензивного эффекта. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП можетприводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие остройпочечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови,особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдатьосторожность при применении комбинации препарата и НПВП, особенно у пациентовпожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости итщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и периодическив процессе лечения.
Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA,алтеплаза): У пациентов, получавших ингибиторы АПФ и получающихалтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, можетповышаться риск развития ангионевротического отека.
Сочетания препаратов, требующие внимания: Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин,вилдаглиптин): При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает рискразвития ангионевротического отека вследствие снижения активностидипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) под действием глиптина.
Симпатомиметики: Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота: Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций (с такимисимптомами, как гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, гипотензия) у пациентов нафоне совместного применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, иинъекционного препарата золота (ауротиомалат натрия).
Аллопуринол, иммуносупрессивные средства, кортикостероиды(при системном применении) и прокаинамид: Совместное применение с ингибиторами АПФ можетсопровождаться повышенным риском лейкопении, особенно у пациентов с имеющимисянарушениями функции почек.
Средства для общей анестезии: Совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общейанестезии может приводить к гипотензивному эффекту.
Амлодипин-Периндоприл-Тева: Сочетания препаратов, требующие особого внимания: Баклофен: Возможно усиление антигипертензивного действия. Следуетконтролировать АД, и при необходимости, корректировать дозу амлодипина.
Сочетания препаратов, требующие внимания: Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) ивазодилататоры: Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина ипериндоприла. Следует соблюдать осторожность при совместном применении снитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку приэтом возможно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды),тетракозактид: Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости иионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин,тамсулозин, теразозин): Усиление антигипертензивного действия и повышение рискаортостатической гипотензии.
Амифостин: Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства дляобщей анестезии: Усиление антигипертензивного действия и повышение рискаортостатической гипотензии.

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утромперед приемом пищи. Таблетку следует принимать целиком, не разжевывая.
Лекарственный препарат Амлодипин-Периндоприл-Тева непредназначен для начальной терапии.
Доза лекарственного препарата Амлодипин-Периндоприл-Теваподбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентовпрепарата:амлодипина и периндоприла у пациентов с артериальной гипертензией(АГ) и/или ишемической болезнью сердца (ИБС).
При терапевтической необходимости доза лекарственногопрепарата может быть изменена или предварительно может быть проведениндивидуальный подбор доз отдельных компонентов врачом: амлодипин 5 мг +периндоприл 5 мг, или амлодипин 10 мг + периндоприл 5 мг, или амлодипин 5 мг +периндоприл 10 мг, или амлодипин 10 мг + периндоприл 10 мг.
Максимальная суточная доза: амлодипин 10 мг + периндоприл 10мг.
Особые группы пациентов: Пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью: Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста ипациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентовнеобходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазмекрови.
Лекарственный препарат Амлодипин-Периндоприл-Тева можетназначаться пациентам с клиренсом креатинина (КК) равным или превышающим 60мл/мин.
Лекарственный препарат Амлодипин-Периндоприл-Тевапротивопоказан пациентам с КК менее 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуетсяиндивидуальный подбор доз амлодипина и периндоприла. Амлодипин, применяемый вэквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится как пациентами пожилоговозраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режимадозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следуетпроводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличениемТ1/2. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует состепенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится изорганизма посредством диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью: Для пациентов с легкой или умеренной печеночнойнедостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью.
Рекомендуется начинать прием препарата с низких доз. Поиск оптимальнойначальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностьюследует проводить индивидуально, применяя препараты амлодипина и периндоприла вмонотерапии. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночнойнедостаточностью не изучена. Для таких пациентов прием амлодипина необходимоначать с наименьшей дозы и увеличивать ее постепенно.
Дети и подростки: Лекарственный препарат Амлодипин-Периндоприл-Тева не следуетназначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективностии безопасности применения амлодипина и периндоприла в комбинированной терапии уданных групп пациентов.

Действующие вещества:амлодипина безилат - 6,935 мг/ мг (соответствует амлодипину -5,000 мг);периндоприла тозилат - 10,000 мг.
Вспомогательные вещества:натрия гидрокарбонат, повидон-К30, изомальт (измельченный),изомальт (агломерированный), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102),карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, кдругим ингибиторам АПФ или производным дигидропиридина или к вспомогательнымвеществам, входящим в состав препарата.
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в томчисле на фоне приема других ингибиторов АПФ).
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
Беременность и период грудного вскармливания.
Совместное применение с алискиреном и лекарственнымипрепаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/илиумеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ ‹60 мл/мин на 1,73 м2площади поверхности тела).
Совместное применение с антагонистами рецепторовангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией.
Совместное применение с лекарственными препаратами,содержащими комбинацию сакубитрила и валсартана.
Экстракорпоральная терапия, ведущая к контакту крови сотрицательно заряженными поверхностями.
Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стенозартерии единственной функционирующей почки.
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90мм рт.ст.).
Шок (включая кардиогенный).
Обструкция выходного тракта левого желудочка (например,выраженный стеноз устья аорты).
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность послеострого инфаркта миокарда.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60мл/мин).
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

Резюме профиля безопасности: Наиболее частые нежелательные реакции (НР) при приемеамлодипина и периндоприла в монотерапии: отеки, сонливость, головокружение,головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия (извращение вкуса),парестезия, нарушение зрения (включая диплопию), звон в ушах, вертиго, ощущениесердцебиения, «приливы» крови к коже лица, артериальная гипотензия (и связанныес ней симптомы), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия,изменение частоты и характера стула, диарея, запор, кожный зуд, кожная сыпь,экзантема (высыпания на коже), припухлость в области суставов (областьлодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения (повышеннаяутомляемость со сменой настроения, слабостью, раздражительностью,расстройствами сна и др.).
Перечень НР: Перечисленные ниже НР, отмеченные при проведении клиническихисследований и/илипострегистрационном опыте применения в монотерапиипериндоприлом и амлодипином, приведены в виде следующей градации: очень часто(›/=1/10); часто (›/=1/100, ‹1/10); нечасто (›/=1/1000, ‹1/100);редко (›/=1/10000, ‹1/1000); очень редко (‹1/10000); частотанеизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). MedDRA Классы и системы органов Нежелательные реакции (НР) Частота Амлодипин Периндоприл Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит Нечасто Очень редко Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто* Лейкопения/нейтропения Очень редко Очень редко Агранулоцитоз или панцитопения - Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Очень редко Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - Очень редко Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Очень редко Нечасто Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия - Нечасто* Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата - Нечасто* Гипонатриемия - Нечасто* Гипергликемия Очень редко - Нарушения психики Бессонница Нечасто - Лабильность настроения (включая тревожность) Нечасто Нечасто Депрессия Нечасто - Нарушение сна - Нечасто Нарушения со стороны нервной системы Головокружение (особенно в начале лечения) Часто Часто Головная боль (особенно в начале лечения) Часто Часто Сонливость (особенно в начале лечения) Часто Нечасто* Дисгевзия (извращение вкуса) Нечасто Часто Тремор Нечасто - Гипестезия Нечасто - Парестезия Нечасто Часто Обморочные состояния Нечасто Нечасто* Спутанность сознания Редко Очень редко Гипертонус Очень редко - Периферическая нейропатия Очень редко - Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска - Очень редко Экстрапирамидальные расстройства (экстрапирамидальный синдром) Частота неизвестна - Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения Часто Часто Диплопия Часто - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Звон в ушах Нечасто Часто Вертиго - Часто Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Часто Нечасто* Тахикардия - Нечасто* Стенокардия - Очень редко Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска Очень редко Очень редко Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) Нечасто Очень редко Нарушения со стороны сосудов «Приливы» крови к коже лица Часто - Артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы) Нечасто Часто Васкулит Очень редко Нечасто* Синдром Рейно - Частота неизвестна Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Часто Часто Кашель Нечасто Часто Бронхоспазм - Нечасто Эозинофильная пневмония - Очень редко Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Гиперплазия десен Очень редко - Боль в животе Часто Часто Тошнота Часто Часто Рвота Нечасто Часто Диспепсия Часто Часто Изменение частоты и характера стула Часто - Сухость во рту Нечасто Нечасто Диарея Часто Часто Запор Часто Часто Панкреатит Очень редко Очень редко Гастрит Очень редко - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит, желтуха Очень редко - Цитолитический или холестатический гепатит - Очень редко Повышение активности «печеночных» ферментов (наиболее часто в сочетании с холестазом) Очень редко - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Отек Квинке (ангионевротический отек) Очень редко - Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани Очень редко Нечасто Многоформная эритема Очень редко Очень редко Алопеция Нечасто - Пурпура Нечасто - Изменение цвета кожи Нечасто - Повышенная потливость Нечасто Нечасто Кожный зуд Нечасто Часто Экзантема Нечасто Часто Кожная сыпь Нечасто Часто Крапивница Нечасто Нечасто Реакции фоточувствительности Очень редко Нечасто* Пемфигоид - Нечасто* Обострение псориаза - Редко Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко - Эксфолиативный дерматит Очень редко - Токсический эпидермальный некролиз Частота неизвестна - Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек) Часто - Артралгия Нечасто Нечасто* Миалгия Нечасто Нечасто* Мышечные спазмы Часто Часто Боль в спине Нечасто - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия Нечасто - Почечная недостаточность - Нечасто Острая почечная недостаточность - Очень редко Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция Нечасто Нечасто Гинекомастия Нечасто - Общие расстройства и симптомы Отеки Очень часто - Периферические отеки - Нечасто* Повышенная утомляемость Часто - Боль в грудной клетке Нечасто Нечасто* Астения Часто Часто Боль Нечасто - Недомогание Нечасто Нечасто* Лихорадка - Нечасто* Лабораторные и инструментальные данные Увеличение массы тела, снижение массы тела Нечасто - Повышение концентрации мочевины в крови - Нечасто* Повышение концентрации креатинина в крови - Нечасто* Повышение концентрации билирубина в крови - Редко Повышение активности «печеночных» ферментов - Редко Снижение гемоглобина и гематокрита - Очень редко Травмы, отравления, осложнения после вмешательства Падение - Нечасто* * Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных поспонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клиническихисследований.
Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секрецииантидиуретического гормона (СНСАДГ) при совместном применении с другимиингибиторами АПФ. СНСАДГ можно считать очень редким возможным осложнением,связанным с лечением ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом.

Амлодипин: Комбинации, не рекомендуемые к применению: Дантролен (внутривенное введение). У лабораторныхживотных отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсомна фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена,сопровождающиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемииследует исключить совместный прием БМКК, в том числе амлодипина, у пациентов,предрасположенных к развитию злокачественной гипертермии, а также при лечениизлокачественной гипертермии.
Сочетания препаратов, требующие особого внимания: Индукторы изофермента CYP3A4: При совместном применении изученных индукторов изоферментаCYP3A4, концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. Поэтомунеобходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата, как во времялечения, так и после совместного применения (в частности, при совместномприменении с сильными индукторами изофермента CYP3 A4, такими как рифампицин,препараты Зверобоя продырявленного).
Ингибиторы изофермента CYP3A4: Совместное применение амлодипина и мощных, либо умеренныхингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препаратыгруппы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамилили дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрацииамлодипина.
Клинические проявления указанных фармакокинетическихотклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этойсвязи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Упациентов, принимающих амлодипин одновременно с кларитромицином, повышен рискразвития артериальной гипотензии. Следует проводить тщательное наблюдениепациентов, принимающих амлодипин одновременно с кларитромицином.
Сочетания препаратов, требующие внимания: Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов,обладающих антигипертензивным действием.
Такролимус: Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазмекрови при совместном применении с амлодипином. Во избежание токсическихэффектов такролимуса при совместном применении этих препаратов требуетсяконтроль концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы принеобходимости.
Ингибиторы mTOR (мишенирапамицина млекопитающих): Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, эверолимус итемсиролимус, являются субстратами изофермента CYP3A4. Амлодипин являетсяслабым ингибитором изофермента CYP3A4. При совместном применении амлодипинможет увеличить экспозицию ингибиторов mTOR.
Циклоспорин: Исследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина непроводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключениемпациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых отмечалась вариабельностьповышения наименьших концентраций циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0до 40 %). Следует рассмотреть возможность контроля концентрации циклоспорина вплазме крови у пациентов после трансплантации почки при одновременномприменении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина должна бытьснижена.
Симвастатин: При совместном приеме нескольких доз амлодипина по 10 мг исимвастатина по 80 мг было отмечено увеличение экспозиции симвастатина на 77 %по сравнению с его изолированным приемом. У пациентов, принимающих амлодипин,следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки.
Другие комбинации лекарственных средств: В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействийамлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина,варфарина или циклоспорина.
Совместный прием амлодипина и употребление грейпфрутов илигрейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышениембиодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, можетпривести к усилению эффектов снижения АД.
Периндоприл: Данные клинических исследований показывают, что двойнаяблокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) в результатеодновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит кувеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальнаягипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечнуюнедостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только одинпрепарат, воздействующий на РААС.
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию: Некоторые препараты могут увеличить риск развитиягиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторыАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты (такие какциклоспорин или такролимус), триметоприм, и лекарственные препараты, содержащиеко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм). Сочетанное применение этихпрепаратов повышает риск развития гиперкалиемии.
Совместное применение противопоказано: Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: Совместное применение ингибиторов АПФ с препаратами,содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/илиумеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации(СКФ) ‹60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Возрастаетриск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности.
Экстракорпоральная терапия: Экстракорпоральные методы лечения, ведущие к контакту кровис отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация сиспользованием некоторых высокопроточных мембран (например,полиакрилонитриловых), или аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сиспользованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения рискаразвития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходимаэкстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использованиядругого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивныхпрепаратов.
Совместное применение с комбинированными лекарственнымипрепаратами, содержащими валсартан + сакубитрил: Данное сочетание противопоказано, так как подавлениенеприлизина на фоне совместного применения ингибитора АПФ может увеличить рискразвития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан +сакубитрил возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозыпериндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часовпосле приема последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил.
При совместном применении ингибиторов АПФ с другимиингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) также может быть повышен рискразвития ангионевротического отека. У пациентов, получающих периндоприл, передначалом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) необходимопровести тщательную оценку соотношения риск/польза.
Совместное применение с ингибиторами mTOR (например,сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) может повышать риск развитияангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка снарушением функции дыхания или без него).
Комбинации, не рекомендуемые к применению: Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушенийфункции почек (СКФ ‹60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела),повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышениячастоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: По имеющимся литературным данным, у пациентов сустановленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью илисахарным диабетом с поражением органов- мишеней совместное применениеингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальнойгипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая оструюпочечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется толькоодин препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС(например, одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограниченоединичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия вплазме крови и АД.
Эстрамустин: Совместное применение может привести к повышению рискаразвития НР, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм): При совместном применении с ко-тримоксазолом(сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии.
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен,амилорид) и соли калия: Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственнымипрепаратами не рекомендуется из-за риска развития гиперкалиемии (с возможнымлетальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты,связанные с гиперкалиемией).
Если, тем не менее, совместное применение показано, ихследует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролемсодержания калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при хроническойсердечной недостаточности описаны далее по тексту.
Препараты лития: При совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФсообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных сэтим токсических эффектах (тяжелых нейротоксических эффектах). Совместноеприменение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимостипроведения такой терапии требуется регулярный контроль содержания лития вплазме крови.
Сочетания препаратов, требующие особого внимания: Гипогликемические средства (инсулин, производныесульфонилмочевины): Эпидемиологические исследования показали, что совместноеприменение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, пероральныесахароснижающие препараты) может усиливать гипогликемический эффект инсулина игипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии.
Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в первые недели совместногоприменения и у пациентов с нарушением функции почек.
Диуретики: У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов сгиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапиипериндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которогоможно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потерижидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначениемпериндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При АГ у пациентов с гиповолемией или сниженнойконцентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либоотменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающийдиуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен бытьназначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков у пациентов с хроническойсердечной недостаточностью ингибитор АПФ должен быть назначен в оченьнизкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременнокалийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина)должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): При лечении хронической сердечной недостаточности II-IVфункционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левогожелудочка ‹40 % у пациентов, ранее получавших ингибиторы АПФ и «петлевые»диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальнымисходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этойкомбинации препаратов.
При применении диуретиков - эплеренона или спиронолактона -в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ необходимоубедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрациюкреатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно впоследующем.
Рацекадотрил: На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдатьсяразвитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при совместномприменении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения остройдиареи).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих)(например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): При совместном применении с ингибиторами mTOR повышаетсяриск развития ангионевротического отека.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП),включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (›/=3 г/сутки): При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП(ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие,ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может наблюдаться ослаблениеантигипертензивного эффекта. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП можетприводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие остройпочечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови,особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдатьосторожность при применении комбинации препарата и НПВП, особенно у пациентовпожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости итщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и периодическив процессе лечения.
Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA,алтеплаза): У пациентов, получавших ингибиторы АПФ и получающихалтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, можетповышаться риск развития ангионевротического отека.
Сочетания препаратов, требующие внимания: Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин,вилдаглиптин): При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает рискразвития ангионевротического отека вследствие снижения активностидипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) под действием глиптина.
Симпатомиметики: Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота: Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций (с такимисимптомами, как гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, гипотензия) у пациентов нафоне совместного применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, иинъекционного препарата золота (ауротиомалат натрия).
Аллопуринол, иммуносупрессивные средства, кортикостероиды(при системном применении) и прокаинамид: Совместное применение с ингибиторами АПФ можетсопровождаться повышенным риском лейкопении, особенно у пациентов с имеющимисянарушениями функции почек.
Средства для общей анестезии: Совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общейанестезии может приводить к гипотензивному эффекту.
Амлодипин-Периндоприл-Тева: Сочетания препаратов, требующие особого внимания: Баклофен: Возможно усиление антигипертензивного действия. Следуетконтролировать АД, и при необходимости, корректировать дозу амлодипина.
Сочетания препаратов, требующие внимания: Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) ивазодилататоры: Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина ипериндоприла. Следует соблюдать осторожность при совместном применении снитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку приэтом возможно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды),тетракозактид: Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости иионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин,тамсулозин, теразозин): Усиление антигипертензивного действия и повышение рискаортостатической гипотензии.
Амифостин: Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства дляобщей анестезии: Усиление антигипертензивного действия и повышение рискаортостатической гипотензии.

Информация о передозировке препарата у человека отсутствует.
Амлодипин: Данные о передозировке амлодипина у человека ограничены.
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация,приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное и стойкое снижение АД, в томчисле с развитием шока и летального исхода.
В редких случаях на фоне передозировки амлодипином можетразвиться некардиогенный отек легких, который может иметь отсроченное начало(через 24-48 ч после приема амлодипина) и потребовать искусственной вентиляциилегких. Предрасполагающими факторами могут быть ранние реанимационныемероприятия (в частности перегрузка жидкостью) для поддержания перфузии исердечного выброса.
Лечение: выраженное снижение АД, вызванноепередозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий,направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включаяконтроль показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностейи контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может бытьполезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний кего применению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов -внутривенное введение кальция глюконата. В некоторых случаях может бытьэффективным промывание желудка. Прием активированного угля в течение первых 2часов после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к задержке всасыванияпрепарата. Так как амлодипин активно связывается с белками плазмы крови,гемодиализ неэффективен.
Периндоприл: Данные о передозировке периндоприла у человека ограничены.
Симптомы: при передозировке ингибиторами АПФ можетотмечаться выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса,почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения,брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение: внутривенная инфузия изотонического солевогораствора (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). Призначительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спинес приподнятыми ногами. При необходимости может быть внутривенно введен растворкатехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системногокровотока. При развитии брадикардии, устойчивой к терапии, может потребоватьсяустановка электрокардиостимулятора. Необходимо постоянно контролироватьпоказатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина иэлектролитов в сыворотке крови.

Особые указания, относящиеся к амлодипину и периндоприлу,применимы и к лекарственному препарату Амлодипин-Периндоприл-Тева.
Амлодипин: Эффективность и безопасность применения амлодипина пригипертоническом кризе не установлена.
Сердечная недостаточность: Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следуетпроводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с хроническойсердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификацииNYHA возможно развитие отека легких. БМКК, включая амлодипин, необходимо состорожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, всвязи с возможным увеличением риска развития нежелательных реакций со сторонысердечно-сосудистой системы и увеличением риска смертности.
Печеночная недостаточность: У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 иAUC амлодипина увеличивается. Рекомендации по дозированию препарата неустановлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз исоблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличениидозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следуетпостепенно, обеспечивая тщательный мониторинг клинического состояния.
Пациенты пожилого возраста: У пациентов пожилого возраста увеличение дозы следуетпроводить с осторожностью.
Почечная недостаточность: Пациенты с почечной недостаточностью могут приниматьамлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина некоррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводитсяиз организма посредством диализа.
Периндоприл: Повышенная чувствительность/ангионевротический отек: При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, вредких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица,конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани.
Это может произойти в любой период терапии. При появлении данных симптомовприем препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдатьсядо тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагиваеттолько лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя длялечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани,может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортаниможет привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомовследует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечитьпроходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинскимнаблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным сприемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приемепрепаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФразвивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечаетсяболь в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой,в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и принормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютернойтомографии брюшной области, ультразвукового исследования или в моментхирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторовАПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ,при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможностьразвития ангионевротического отека кишечника.
Анафилактоидные реакции при проведении аферезалипопротеинов низкой плотности (ЛПНП): В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, припроведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиватьсяугрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоиднойреакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждойпроцедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации: Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидныхреакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующейтерапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентованафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторовАПФ, а при случайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия: Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза,тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов снормальной функцией почек и при отсутствии других сопутствующих факторовнейтропения развивается редко. С крайней осторожностью следует применятьпериндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани, а также на фонеприема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентовс нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционныезаболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. Приприменении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодическиконтролировать уровень лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу олюбых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Реноваскулярная гипертензия: У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий илистенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапииингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечнойнедостаточности. Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска.
Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном измененииконцентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с одностороннимстенозом почечной артерии.
Двойная блокада РААС: Имеются данные об увеличении риска возникновенияартериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включаяострую почечную недостаточность) при совместном применении ингибиторов АПФ сАРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством совместногоприменения ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется. Еслидвойная блокада абсолютно необходима, то она должна выполняться под строгимнаблюдением специалиста при регулярном контроле функции почек, концентрацииэлектролитов и АД.
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРАII у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у другихпациентов.
Первичный гиперальдостеронизм: Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, невосприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано наингибировании РААС. Поэтому применение препарата у таких пациентов нерекомендуется.
Артериальная гипотензия: Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД.
Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов без сопутствующихзаболеваний. Риск выраженного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК,что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгойбессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелойстепенью АГ с высокой активностью ренина. У пациентов с повышенным рискомразвития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательноконтролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во времятерапии лекарственным препаратом Амлодипин-Периндоприл-Тева.
Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией ицереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензияможет привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент долженбыть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. Принеобходимости следует восполнить ОЦК при помощи внутривенного введения 0,9 %раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не являетсяпрепятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АДлечение может быть продолжено.
У некоторых больных с застойной сердечной недостаточностью снормальными или низкими цифрами артериального давления применение периндоприламожет привести к снижению артериального давления. Подобный эффект ожидаем и,как правило, не приводит к прекращению терапии. Если артериальная гипотензияначинает приобретать симптоматический характер может потребоваться уменьшениедозы или отмена периндоприла.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическаякардиомиопатия: Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен состорожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левогожелудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), атакже пациентам с митральным стенозом.
Почечная недостаточность: Пациентам с почечной недостаточностью (КК ‹60 мл/мин)рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Такимпациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина всыворотке крови.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии илистенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможноповышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычнопроходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов спочечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензииобуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии ипочечной недостаточности у таких пациентов.
У некоторых пациентов с АГ без признаков поражения сосудовпочек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови,особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычнонезначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов спредшествующим нарушением функции почек.
Печеночная недостаточность: В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникаетхолестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитиефульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развитияэтого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышенииактивности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следуетпрекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Этнические различия: У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителейдругих рас, на фоне применения ингибиторов АПФ может развитьсяангионевротический отек. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно,оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроиднойрасы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различиеобусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с АГ чаще отмечается низкаяактивность ренина.
Кашель: На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать сухой кашель.
Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезаетпосле их отмены. Это следует учитывать при проведении дифференциальнойдиагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия: У пациентов, которым планируется проведение обширныхопераций или использование средств для анестезии, вызывающих артериальнуюгипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензинаII на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить засутки до операции. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизмуследует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.
Гиперкалиемия: Гиперкалиемия может развиваться во время леченияингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом, Факторами риска развитиягиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек,возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния(дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности,метаболический ацидоз), совместное применение калийсберегающих диуретиков(таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калияили калийсодержащих заменителей поваренной соли, а также применение другихпрепаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например,гепарин, ко-тримоксазол, также известным под названием триметоприм +сульфаметоксазол), Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков,калийсберегающих заменителей пищевой соли может привести к значительномуповышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функциейпочек, Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма,иногда с летальным исходом, Если необходимо совместное применение периндоприлаи указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фонерегулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови,Пациенты с сахарным диабетом: При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом,получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течениепервого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозыв крови.
Влияние на способность управлять транспортнымисредствами, механизмами: Хотя на фоне приема лекарственного препаратаАмлодипин-Периндоприл-Тева не наблюдалось какого-либо отрицательного влияния наспособность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами, вследствиевозможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости идругих нежелательных реакций, следует соблюдать осторожность в перечисленныхситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.
С осторожностью: Стеноз почечной артерии (в том числе двусторонний);единственная функционирующая почка; печеночная недостаточность; почечнаянедостаточность; системные заболевания соединительной ткани (в том числесистемная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами,аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза);сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета,рвота, диарея); отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротическийотек в анамнезе; атеросклероз; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярнаягипертензия; сахарный диабет; первичный гиперальдостеронизм; хроническаясердечная недостаточность; совместное применение дантролена, эстрамустина,калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителейпищевой соли и препаратов лития, кларитромицина, такролимуса, циклоспорина,ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4; гиперкалиемия; хирургическоевмешательство/общая анестезия; пожилой возраст; десенсибилизирующая терапия;аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); аортальный стеноз/митральныйстеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; применение у пациентовнегроидной расы; ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса поклассификации NYHA.
Применение при беременности и в период грудноговскармливания: Препарат противопоказан при беременности и в период грудноговскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери, чтобы принятьрешение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.
Беременность: Амлодипин: Безопасность применения амлодипина при беременности неустановлена.
В экспериментальных исследованиях на животныхфетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены приприменении его в высоких дозах. Применение при беременности возможно только вслучае отсутствия более безопасной альтернативы и когда заболевание несетбольший риск для матери и плода.
Периндоприл: Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано в первомтриместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместре.
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологическихданных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместребеременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушенийразвития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменитьпрепарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для примененияпри беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратитьтерапию ингибиторами АИФ и, при необходимости, назначить другую терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II иIII триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижениефункции почек, олигогидрамнион, замедление остеогенеза костей черепа) иразвитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальнаягипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II или IIIтриместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование дляоценки состояния черепа и функции почек плода/ребенка.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ вовремя беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролемиз-за риска развития артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания: Амлодипин: Амлодипин выводится с грудным молоком. Доля материнскойдозы, полученная младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном от 3 до 7%, с максимумом до 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.
Решение о продолжении/прекращении терапии или грудноговскармливания следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью дляребенка и пользу от приема амлодипина для матери.
Периндоприл: Вследствие отсутствия информации, касающейся примененияпериндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован. Впериод грудного вскармливания предпочтительнее придерживаться альтернативноголечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливанииноворожденных или недоношенных детей. Отсутствуют данные относительно экскрециипериндоприла с грудным молоком.
Влияние на фертильность: Амлодипин: У некоторых пациентов, получавших БМКК, были обнаруженыбиохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нетдостаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипинана фертильность. В исследованиях на крысах было выявлено нежелательное влияниена фертильность самцов.
Периндоприл: Не выявлено влияния периндоприла на репродуктивную функциюили фертильность.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в недоступном длядетей месте!