Кордафлекс таблетки 10мг 100шт

Нифедипин метаболизируется с участием изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450 печени и слизистой оболочки кишечника. Препараты, индуцирующие или блокирующие этот фермент, могут влиять на эффект «первого прохождения» (при приеме внутрь) или изменять клиренс нифедипина. Степень и продолжительность этих взаимодействий следует учитывать, если нифедипин применяется совместно со следующими препаратами. Рифампицин: Рифампицин в значительной мере индуцирует изофермент СYРЗА4. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина резко снижается, таким образом, эффективность препарата ослабляется. Таким образом, совместное применение нифедипина с рифампицином противопоказано. При совместном применении с нижеприведенными слабыми/умеренными ингибиторами изофермента СYРЗА4 необходим контроль АД и может возникнуть необходимость понижения дозы нифедипина.
Препараты, повышающие концентрацию нифедипина в крови: Макролиды (например, эритромицин). Взаимодействие макролидов с нифепидином не исследовали. Известно, что некоторые антибиотики класса макролидов ингибируют метаболизм других препаратов с участием изофермента СYРЗА4. Поэтому при совместном применении нельзя исключить возможного повышения концентрации нифедипина в плазме крови. Несмотря на то, что азитромицин по своей структуре относится к классу макролидов, он не является ингибитором изофермента СYРЗА4. Ингибиторы протеаз ВИЧ (например, ритонавир): Не проводилось клинических исследований взаимодействия ингибиторов протеаз ВИЧ с нифедипином. О препаратах, относящихся к этой группе, известно, что они ингибируют изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СYРЗА4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения». Кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата. Противогрибковые препараты, азолы (например, кетоконазол): Не проводилось клинических исследований взаимодействия противогрибковых азолов с нифедипином. Известно, что некоторые препараты этой группы ингибируют изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СYРЗА4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения»; кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата. Флуоксетин: Не проводилось клинических исследований взаимодействия флуоксетина с нифедипином. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СYРЗА4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови. Нефазодон: Не проводилось клинических исследований взаимодействия нефазодона с нифедипином. Известно, что нефазодон in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СYРЗА4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови. Квинупристин/далфопристин: При совместном применении квинупристина/далфопристина с нифедипином может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота: Не проводилось клинических исследований взаимодействия вальпроевой кислоты с нифедипином. Так как вальпроевая кислота путем ингибирования фермента повышает концентрацию другого ингибитора кальциевого канала - нимодипина - в плазме крови, то нельзя исключить усиление эффекта и в данном случае. Циметидин: Так как циметидин ингибирует изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450, он повышает концентрацию нифедипина в плазме крови, усиливая его гипотензивный эффект. Дилтиазем: Повышает экспозицию (АUС) нифедипина. Другие виды взаимодействия: Цизаприд: Совместное применение цизаприда с нифедипином приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови. Препараты, индуцирующие изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450: Антиэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин). Фенитоин индуцирует изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450. При одновременном применении фенитоина с нифедипином биодоступность и, соответственно, эффективность последнего понижается. При совместном применении этих препаратов следует контролировать клиническую эффективность и в случае необходимости повысить дозу нифедипина. В этом случае по окончании лечения фенитоином может возникнуть необходимость повышения дозы нифедипина. Если при совместном применении двух препаратов была повышена доза нифедипина, то после отмены лечения фенитоином следует взвесить возможность понижения дозы нифедипина. Не проводилось клинических исследований по взаимодействию карбамазепина или фенобарбитала с нифедипином. В связи с тем, что карбамазепин как индуктор изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450 понижает концентрацию в крови аналогичного по структуре блокатора кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключить возможности понижения концентрации нифедипина в плазме крови и ухудшения его эффективности. Влияние нифедипина на другие ЛС: Гипотензивные средства: При назначении вместе со следующими антигипертензивными средствами возможна суммация антигипертензивных эффектов: диуретики; бета-блокаторы; ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ); антагонисты рецепторов ангиотензина; ругие блокаторы кальциевых каналов; антагонисты рецепторов ангиотензина; ругие блокаторы кальциевых каналов;альфа-адреноблокаторы; ингибиторы фосфодиэстеразы-5; метилдопа; магния сульфат. Бета-адреноблокаторы: При совместном применении нифедипина с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль, так как в некоторых случаях сообщалось об ухудшении течения СН. Дигоксин: Совместный прием с дигоксином может привести к повышению концентрации этого препарата в плазме вследствие понижения его клиренса. Ввиду опасности передозировки дигоксина, состояние пациентов следует контролировать и при необходимости следует понизить дозу гликозида. Хинидин: При совместном применении хинидина с нифедипином концентрация хинидина в плазме крови может понизиться, а после отмены нифедипина в некоторых случаях наблюдается повышение концентрации хинидина в крови. По некоторым данным литературы при совместном применении двух препаратов наблюдалось повышение концентрации нифедипина в плазме крови, другие авторы не наблюдали изменений фармакокинетики нифедипина. Таким образом, если на фоне терапии нифедипином необходимо назначение хинидина, необходимо тщательно контролировать АД и, если необходимо, понизить дозу нифедипина. Такролимус: Такролимус метаболизируется с участием изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450. В соответствии с опубликованными данными литературы при совместном применении такролимуса с нифедипином может повыситься концентрация такролимуса в плазме. Концентрацию такролимуса следует контролировать и при необходимости понизить его дозу. Винкристин: При одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, что может потребовать снижения его дозы. Цефалоспорины: При одновременном применении с нифедипином повышается концентрация цефалоспоринов в плазме крови. Нитраты: Необходимо учитывать синергическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов. Теофиллин: Нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении. Фентанил: Одновременное применение фентанила и нифедипина может привести к выраженному снижению АД, поэтому, если это возможно, рекомендуется отменить нифедипин как минимум за 36 часов до проведения анестезии с применением фентанила. Антикоагулянты непрямого действия: В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени при ^ одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия (например, варфарина) с нифедипином. Клиническая значимость данного эффекта неизвестна. Взаимодействие с пищевыми продуктами и напитками: Сок грейпфрута ингибирует систему изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450. В связи с уменьшением пресистемного метаболизма и замедленным выведением, концентрация нифедипина в плазме крови может повыситься и продолжительность эффекта может продлиться, то есть антигипертензивный эффект может стать более выраженным. После последнего употребления сока грейпфрута этот эффект может наблюдаться в течение трёх дней. Таким образом, следует избегать совместного применения нифедипина с соком грейпфрута.

Внутрь. Таблетки следует принимать независимо от времени приема пищи, не разжевывая (за исключением неотложной терапии гипертонического криза), запивая небольшим количеством воды. Не следует запивать таблетки грейпфрутовым соком. Режим дозирования нифедипина должен подбираться индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и терапевтического эффекта. Артериальная гипертензия: Рекомендуемая начальная доза препарата Кордафлекс при артериальной гипертензии составляет 10 мг (1 таблетка) 2-3 раза в сутки. Интервал между двумя приемами препарата должен составлять не менее 2-х часов. В дальнейшем доза может быть увеличена до 20 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки. В большинстве случаев рекомендуется увеличивать дозу с интервалом в 7-14 дней, т.к. это позволяет полностью оценить эффективность и переносимость ранее назначенной дозы. Максимальная суточная доза препарата Кордафлекс составляет 40 мг. При необходимости применения нифедипина в суточной дозе свыше 40 мг для лечения артериальной гипертензии рекомендуется назначение препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 20 мг, 30 мг, 40 мг или 60 мг. Неотложная терапия гипертонического криза: Рекомендуемая доза нифедипина составляет 10 мг. Одну таблетку препарата Кордафлекс следует разжевать, некоторое время подержать во рту, и затем проглотить, запив небольшим количеством воды. Необходим тщательный контроль АД и ЧСС. После приема пациенту рекомендуется находиться в положении «лежа» в течение 30-60 минут. Максимальная разовая доза препарата Кордафлекс составляет 20 мг. Интервал до следующего приема препарата должен составлять не менее 2-х часов. Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии: Рекомендуемая начальная доза препарата Кордафлекс при стабильной и вазоспастической стенокардии составляет 10 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. Интервал между двумя приемами препарата должен составлять не менее 2-х часов. В дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы на 10 мг с интервалом в 4-5 дней. Обычная поддерживающая доза нифедипина при стабильной стенокардии составляет 10-20 мг (1-2 таблетки) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза препарата Кордафлекс составляет 60 мг. При необходимости применения нифедипина в суточной дозе свыше 40 мг для профилактики приступов стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии рекомендуется назначение препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 20 мг, 30 мг, 40 мг или 60 мг. Интервал после приема 20 мг нифедипина и следующей дозой должен составлять не менее 2 часов. Комбинированная терапия: Пациентам, получающим комбинированную антиангинальную или гипотензивную терапию, обычно назначают меньшие дозы нифедипина. При одновременном применении с ингибиторами и/или индукторами изофермента СYРЗА4 следует соблюдать особую осторожность. Может возникнуть необходимость изменения дозы или полной отмены препарата Кордафлекс. Пожилой возраст: У пожилых пациентов (старше 65 лет) фармакокинетика нифедипина изменяется, в связи с этим поддерживающая доза препарата может быть снижена по сравнению с пациентами молодого возраста. Пациенты с нарушением функции печени: У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени доза нифедипина должна быть снижена. Пациенты с нарушением функции почек: У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы нифедипина не требуется.

Действующее вещество: нифедипин 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), поливинилбутирал (В 30Т), тальк, магния стеарат.

Повышенная чувствительность к нифедипину, к другим производным 1,4- дигидропиридина и к любому из вспомогательных веществ. Сердечно-сосудистая недостаточность (кардиогенный шок). Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.). Нестабильная стенокардия. Острый инфаркт миокарда (первые 4 недели). Лечение острых приступов стенокардии.
Злокачественная артериальная гипертензия (АГ). Таблетки Кордафлекс 10 мг нельзя назначать совместно с рифампицином, так как он является ферментным индуктором, в результате чего концентрация нифедипина в плазме крови не достигнет терапевтического уровня. Дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Беременность (до 20 недель включительно) и период грудного вскармливания.
Редкая непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозно- галактозной мальабсорбции. С осторожностью: Аортальный стеноз, идиопатический субаортальный стеноз и/или стеноз митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность (СН); тяжелые нарушения мозгового кровообращения; синдром слабости синусового узла; выраженная тахикардия; пожилой возраст, почечная и печеночная недостаточность (особенно пациенты, находящиеся на гемодиализе - высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД); сахарный диабет, одновременное применение лекарственных средств (ЛС), являющихся ингибиторами или индукторами изофермента СYРЗА4; одновременное применение с другими гипотензивными и антиангинальными лекарственными препаратами (включая бета-адреноблокаторы) и с сердечными гликозидами; пациенты со злокачественной АГ или со сниженным объемом циркулирующей крови (риск выраженного и непрогнозируемого снижения АД); сахарный диабет, беременность (после 20 недели), пациенты с выраженным стенозом любого отдела ЖКТ (возможность развития непроходимости кишечника).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Беременность. Нифедипин противопоказан при беременности (сроком до 20 недель), за исключением случаев, когда клиническое состояние беременной женщины требует применения нифедипина. Нифедипин можно назначать беременным исключительно при тяжелой АГ, не реагирующей на лечение другими антигипертензивными препаратами. В доклинических исследованиях обнаружены тератогенные, эмбриотоксические и фетотоксические эффекты нифедипина. Отсутствуют данные хорошо контролированных клинических исследований беременных. На основании клинических данных применение нифедипина не выявило специфического перинатального риска, однако, наблюдалось повышение частоты развития перинатальной асфиксии, кесаревых сечений, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неизвестно, являются ли вышеприведенные реакции последствиями АГ как основного заболевания, либо они являются побочными реакциями на препарат. Наблюдались случаи острого отека легких при применении блокаторов кальциевых каналов, включая и нифедипин, в качестве токолитических средств при беременности, особенно при многоплодной беременности (двойней или более), когда препарат вводился внутривенно и/или комбинировался с бета-блокатором. Имеющейся информации недостаточно для исключения возможности побочных реакций у плода или новорожденного. Таким образом, применение препарата при беременности требует тщательной индивидуальной оценки пользы/риска. Нифедипин не следует применять во время беременности, за исключением ситуации, когда клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин может рассматриваться в качестве средства «резервной терапии» для женщин с тяжелой артериальной гипертензией, не отвечающих на стандартную терапию. Период грудного вскармливания. Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, он не рекомендуется в период грудного вскармливания. Концентрация нифедипина в грудном молоке практически не отличается от его концентрации в плазме крови матери. При применении препаратов нифедипина с немедленным высвобождением рекомендуется отсрочить кормление грудью на 3-4 часа после приема нифедипина. Фертильность. Эффект блокаторов кальциевых каналов на экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Предполагается, что в некоторых случаях при ЭКО антагонисты кальциевых каналов, как, например, нифедипин, вызывают обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов, что приводит к нарушению их функции. Если повторные попытки ЭКО были безуспешными, то за отсутствием других причин, антагонисты кальциевых каналов, как, например, нифедипин, могут быть причиной неудачи.

Частота побочных эффектов по категориям частоты СIOМS III приводится ниже на основании плацебо-контролированных клинических исследований нифедипина (база данных клинических исследований: от 22 февраля 2006 г. - нифедипин п=2661; плацебо п=1486, а также исследования АСТION - нифедипин п=3825; плацебо п=3840). Частые побочные реакции встречались с частотой <3% за исключением отеков (9,9%) и головной боли (3,9%). Частота побочных эффектов указана по следующим категориям с уменьшающейся степенью тяжести внутри каждой группы: очень часто (> 1/10); часто (>1/100 - <1/10); нечасто (> 1/1000 - <1/100); редко (>1/10 000 - <1/1000); очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения. Нарушения состороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, аллергический отёк/ ангионевротический отёк (включая отёк гортани); редко - зуд, крапивница, сыпь; частота неизвестна - анафилактические/ анафилактоидные реакции. Нарушения состороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипергликемия. Психические нарушения: нечасто - тревожноесостояние, нарушение сна. Нарушения со стороны нервнойсистемы: часто - головная боль; нечасто - системноеголовокружение (вертиго), мигрень, головокружение, тремор; редко - парестезия, дизестезия; частота неизвестна - гипестезия, сонливость. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения; частота неизвестна - боль в глазах. Нарушения со стороны сердца: нечато - тахикардия, ощущениесильного сердцебиения; частота неизвестна - боль в груднойклетке (стенокардия). Нарушения со стороны сосудов: часто - отёк (включая периферический отек); нечасто - артериальнаягипотензия, синкопе. Нарушения со стороны дыхательнойсистемы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовые кровотечения, заложенность носа; частота неизвестна - одышка, отёк легких. Нарушения со стороны ЖКТ: часто - запор; нечасто - боль в области желудка и живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту; редко - гиперплазия дёсен; частота неизвестна - рвота, недостаточность желудочно-пищеводногосфинктера. Нарушения со стороны печени и желчных путей: нечасто - временное повышение активности «печеночных»ферментов; частота неизвестна - желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность,аллергические реакции, пальпируемая пурпура. Нарушения состороны скелетно-мышеч-ной и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы, отёк суставов; частота неизвестна - артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек имочевыводящих путей: нечасто - полиурия, дизурия. Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочных желез: нечасто - нарушение эректильной функции. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - общее недомогание; нечасто - неспецифивеская боль, озноб.

Нифедипин метаболизируется с участием изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450 печени и слизистой оболочки кишечника. Препараты, индуцирующие или блокирующие этот фермент, могут влиять на эффект «первого прохождения» (при приеме внутрь) или изменять клиренс нифедипина. Степень и продолжительность этих взаимодействий следует учитывать, если нифедипин применяется совместно со следующими препаратами. Рифампицин: Рифампицин в значительной мере индуцирует изофермент СYРЗА4. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина резко снижается, таким образом, эффективность препарата ослабляется. Таким образом, совместное применение нифедипина с рифампицином противопоказано. При совместном применении с нижеприведенными слабыми/умеренными ингибиторами изофермента СYРЗА4 необходим контроль АД и может возникнуть необходимость понижения дозы нифедипина.
Препараты, повышающие концентрацию нифедипина в крови: Макролиды (например, эритромицин). Взаимодействие макролидов с нифепидином не исследовали. Известно, что некоторые антибиотики класса макролидов ингибируют метаболизм других препаратов с участием изофермента СYРЗА4. Поэтому при совместном применении нельзя исключить возможного повышения концентрации нифедипина в плазме крови. Несмотря на то, что азитромицин по своей структуре относится к классу макролидов, он не является ингибитором изофермента СYРЗА4. Ингибиторы протеаз ВИЧ (например, ритонавир): Не проводилось клинических исследований взаимодействия ингибиторов протеаз ВИЧ с нифедипином. О препаратах, относящихся к этой группе, известно, что они ингибируют изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СYРЗА4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения». Кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата. Противогрибковые препараты, азолы (например, кетоконазол): Не проводилось клинических исследований взаимодействия противогрибковых азолов с нифедипином. Известно, что некоторые препараты этой группы ингибируют изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СYРЗА4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения»; кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата. Флуоксетин: Не проводилось клинических исследований взаимодействия флуоксетина с нифедипином. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СYРЗА4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови. Нефазодон: Не проводилось клинических исследований взаимодействия нефазодона с нифедипином. Известно, что нефазодон in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СYРЗА4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови. Квинупристин/далфопристин: При совместном применении квинупристина/далфопристина с нифедипином может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота: Не проводилось клинических исследований взаимодействия вальпроевой кислоты с нифедипином. Так как вальпроевая кислота путем ингибирования фермента повышает концентрацию другого ингибитора кальциевого канала - нимодипина - в плазме крови, то нельзя исключить усиление эффекта и в данном случае. Циметидин: Так как циметидин ингибирует изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450, он повышает концентрацию нифедипина в плазме крови, усиливая его гипотензивный эффект. Дилтиазем: Повышает экспозицию (АUС) нифедипина. Другие виды взаимодействия: Цизаприд: Совместное применение цизаприда с нифедипином приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови. Препараты, индуцирующие изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450: Антиэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин). Фенитоин индуцирует изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450. При одновременном применении фенитоина с нифедипином биодоступность и, соответственно, эффективность последнего понижается. При совместном применении этих препаратов следует контролировать клиническую эффективность и в случае необходимости повысить дозу нифедипина. В этом случае по окончании лечения фенитоином может возникнуть необходимость повышения дозы нифедипина. Если при совместном применении двух препаратов была повышена доза нифедипина, то после отмены лечения фенитоином следует взвесить возможность понижения дозы нифедипина. Не проводилось клинических исследований по взаимодействию карбамазепина или фенобарбитала с нифедипином. В связи с тем, что карбамазепин как индуктор изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450 понижает концентрацию в крови аналогичного по структуре блокатора кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключить возможности понижения концентрации нифедипина в плазме крови и ухудшения его эффективности. Влияние нифедипина на другие ЛС: Гипотензивные средства: При назначении вместе со следующими антигипертензивными средствами возможна суммация антигипертензивных эффектов: диуретики; бета-блокаторы; ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ); антагонисты рецепторов ангиотензина; ругие блокаторы кальциевых каналов; антагонисты рецепторов ангиотензина; ругие блокаторы кальциевых каналов;альфа-адреноблокаторы; ингибиторы фосфодиэстеразы-5; метилдопа; магния сульфат. Бета-адреноблокаторы: При совместном применении нифедипина с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль, так как в некоторых случаях сообщалось об ухудшении течения СН. Дигоксин: Совместный прием с дигоксином может привести к повышению концентрации этого препарата в плазме вследствие понижения его клиренса. Ввиду опасности передозировки дигоксина, состояние пациентов следует контролировать и при необходимости следует понизить дозу гликозида. Хинидин: При совместном применении хинидина с нифедипином концентрация хинидина в плазме крови может понизиться, а после отмены нифедипина в некоторых случаях наблюдается повышение концентрации хинидина в крови. По некоторым данным литературы при совместном применении двух препаратов наблюдалось повышение концентрации нифедипина в плазме крови, другие авторы не наблюдали изменений фармакокинетики нифедипина. Таким образом, если на фоне терапии нифедипином необходимо назначение хинидина, необходимо тщательно контролировать АД и, если необходимо, понизить дозу нифедипина. Такролимус: Такролимус метаболизируется с участием изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450. В соответствии с опубликованными данными литературы при совместном применении такролимуса с нифедипином может повыситься концентрация такролимуса в плазме. Концентрацию такролимуса следует контролировать и при необходимости понизить его дозу. Винкристин: При одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, что может потребовать снижения его дозы. Цефалоспорины: При одновременном применении с нифедипином повышается концентрация цефалоспоринов в плазме крови. Нитраты: Необходимо учитывать синергическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов. Теофиллин: Нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении. Фентанил: Одновременное применение фентанила и нифедипина может привести к выраженному снижению АД, поэтому, если это возможно, рекомендуется отменить нифедипин как минимум за 36 часов до проведения анестезии с применением фентанила. Антикоагулянты непрямого действия: В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени при ^ одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия (например, варфарина) с нифедипином. Клиническая значимость данного эффекта неизвестна. Взаимодействие с пищевыми продуктами и напитками: Сок грейпфрута ингибирует систему изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450. В связи с уменьшением пресистемного метаболизма и замедленным выведением, концентрация нифедипина в плазме крови может повыситься и продолжительность эффекта может продлиться, то есть антигипертензивный эффект может стать более выраженным. После последнего употребления сока грейпфрута этот эффект может наблюдаться в течение трёх дней. Таким образом, следует избегать совместного применения нифедипина с соком грейпфрута.

Симптомы. При тяжелой интоксикации нифедипином могут развиться следующие симптомы: нарушение сознания с переходом в кому, значительное снижение АД, нарушения сердечного ритма с тахикардией, брадикардия в результате подавления атриовентрикулярной проводимости, гипергликемия в результате подавления секреции инсулина, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.
Лечение. Терапия должна быть направлена на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистых функций и дыхания. При раннем обнаружении интоксикации первым терапевтическим вмешательством должно быть промывание желудка, назначение активированного угля, при необходимости - с промыванием тонкой кишки. Важно обеспечить максимальное выведения нифедипина из организма. Полное удаление невсосавшегося нифедипина посредством промывания желудка и тонкой кишки особенно важно для предотвращения дальнейшего всасывания действующего вещества. Нифедипин не выводится при гемодиализе, поэтому гемодиализ не показан, однако рекомендуется плазмаферез (ввиду высокой степени связывания нифедипина с белками и его относительно малого объема распределения). Атропин и бета-симпатомиметики можно применять для симптоматического лечения брадикардии. При угрожающей жизни брадикардии следует применять временные водители сердечного ритма. Артериальную гипотензию, развившуюся вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, следует устранять введением кальция (10% раствора кальция глюконата в/в в виде медленной инфузии в течение 5 минут, в дозе 0,2 мл/кг, но не более 10 мл). При неэффективности возможно повторное введение под контролем содержания кальция в сыворотке крови. При возобновлении симптоматики можно перейти на постоянную инфузию со скоростью 0,2 мл/кг/ч, но не более 10 мл/ч. В результате, концентрация кальция в сыворотке крови может стать нормальной или слегка повышенной. Если лечение гипотензии недостаточно эффективно, его можно дополнить введением вазоконстрикторных симпатомиметиков (допамина или норадреналина). Дозы этих препаратов подбираются в зависимости от реакции пациента. Во избежание перегрузки сердца инфузии следует проводить с осторожностью, под контролем гемодинамики. При выраженном снижении АД- в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии сердечной недостаточности - в/в ведение строфантина. Катехоламины можно применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая доза, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (калия, кальция).

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 25°С.