Периндоприл Плюс таблетки 1.25мг+4мг 30шт

Общее для периндоприла и индапамида: Комбинации, не рекомендуемые к применению: Препараты лития: при одновременном применениипрепаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышенииконцентрации лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах.
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратамилития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следуетрегулярно контролировать содержание лития в плазме крови.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания иосторожности: Баклофен: Усиление антигипертензивного действия. Следуетконтролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы гипотензивныхпрепаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП),включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (›/=3 г/сутки):одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП(ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие,ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести кснижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФи НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включаяразвитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия всыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следуетсоблюдать осторожность при назначении комбинации препарата и НПВП, особенно упожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости ирекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, таки периодически в процессе лечения.
Сочетание препаратов, требующее внимания: Трициклические антидепрессанты, антипсихотическиепрепараты (нейролептики):препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект иувеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Периндоприл: Данные клинических исследований показывают, что двойнаяблокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II илиалискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательныхявлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек(включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когдаприменяется только один препарат, воздействующий на РААС.
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: Некоторые лекарственные препараты или классы препаратовмогут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия,калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины,иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственныепрепараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинациютриметоприма и сульфометоксазола.
Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает рискразвития гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано: Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственнымипрепаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарнымдиабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ ‹60мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела). Возрастает риск развитиягиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости исмертности.
Комбинации, не рекомендуемые к применению: Алискирен:у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушенияфункции почек, возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек иповышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: По имеющимся литературным данным, у пациентов сустановленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью илисахарным диабетом с поражением органов-мишенейодновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит кувеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии инарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнениюс ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС.
Применение двойной блокады РААС (например, одновременный прием ингибитора АПФ иАРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функциипочек, содержания калия в плазме крови и АД.
Эстрамустин:одновременное применение может привести к повышению рискаразвития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен,амилорид) и соли калия:гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно принарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственнымипрепаратами не рекомендуется. Тем не менее, если одновременное применениепоказано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярнымконтролем содержания калия в сыворотке крови.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания: Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин:эпидемиологические исследования показали, что совместноеприменение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины,гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемическийэффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть доразвития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течениепервых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функциипочек.
Калийнесберегающие диуретики:у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов сгиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапиипериндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Риск развитиягипотензии можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнениемпотери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а такженазначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов сгиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками,диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (приэтом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либоингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ееувеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечнойнедостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе,возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающегодиуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина)должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон):применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мгдо 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: При терапии хронической сердечной недостаточности II-IVфункционального класса по классификации КУНА с фракцией выброса левогожелудочка ‹40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми»диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом),особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинациипрепаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственныхпрепаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функциипочек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрациюкреатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно впоследующем.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих)(например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторамиmTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека.
Рацекадотрил: Ингибиторы АПФ (включая периндоприл) могут вызывать развитиеангионевротического отека. Риск развития ангионевротического отека можетвозрасти при одновременном применении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы,применяемый для лечения острой диареи).
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы: При одновременном применении ингибиторов АПФ слекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина),возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременноеприменение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следуетназначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащихсакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил,пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отменыингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена: В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частотаразвития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ,после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Сочетание препаратов, требующее внимания: Гипотензивные средства и вазодилататоры:одновременное применение этих препаратов может усиливатьантигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении снитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможнодополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостастатические и иммунодепрессивныесредства, кортикостероиды для системного применения и прокаинамид:одновременное применение с ингибиторами АПФ можетсопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии:ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивный эффектряда средств для общей анестезии.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин,вилдаглиптин):при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает рисквозникновения ангионевротического отека вследствие подавления активностидипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.
Симпатомиметики:могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла,пациентами, получающими внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия), былиописаны нитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией лица, тошнотой, рвотой,артериальной гипотензией.
Индапамид: Сочетание препаратов, требующее особого внимания: Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковуютахикардию типа «пируэт»:из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдатьосторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способнымивызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например,антиаритмическими средствами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), икласса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторыминейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин,трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид);другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в,галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкаминв/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия вплазме крови и при необходимости проводить коррекцию; контролировать интервалQT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию:амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (присистемном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующиемоторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - егокоррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающимсердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующиемоторику кишечника.
Сердечные гликозиды:гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.
При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следуетконтролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, принеобходимости, корректировать терапию.
Сочетание препаратов, требующее внимания: Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон,триамтерен):такое сочетание обоснованно применяется у некоторыхпациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенноу пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимоодновременное применение индапамида и калийсберегающих диуретиков, следуетпроводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Принеобходимости схема лечения может быть пересмотрена.
Метформин:функциональная почечная недостаточность, которая можетвозникать на фоне приёма диуретиков, особенно «петлевых», при одновременномназначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следуетприменять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества:обезвоживание организма на фоне приема диуретическихпрепаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особеннопри применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применениемйодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерюжидкости.
Соли кальция:при одновременном назначении возможно развитиегиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус:возможно повышение концентрации креатинина в плазме кровибез изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальномсодержании воды и ионов натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (при системномприменении): Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и водына фоне применения кортикостероидов).

Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно в утренние часы дозавтрака, запивая достаточным количеством жидкости.
По возможности прием препарата следует начинать с подборадоз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможноназначение комбинированной терапии препаратом Периндоприл Плюс сразу послемонотерапии одним из входящих в состав препарата компонентов (периндоприла ииндапамида).
Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл.
Начальная доза - по 1 таблетке препарата Периндоприл Плюс(0,625 мг/2 мг) 1 раз в сутки. Если через 1 месяц приема препарата не удаетсядобиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1таблетки препарата Периндоприл Плюс (1,25 мг/4 мг) 1 раз в сутки.
При необходимости для достижения более выраженногогипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата до максимальнойсуточной дозы препарата Периндоприл Плюс - 1 таблетка (2,5 мг/8 мг) 1 раз всутки.
Пациенты пожилого возраста: Начальная доза - 1 таблетка по 0,625 мг/2 мг препаратаПериндоприл Плюс 1 раз в сутки. Начинать терапию препаратом следует подконтролем функции почек и АД.
Пациенты с нарушением функции почек: Препарат Периндоприл Плюс пациентам с тяжелой почечнойнедостаточностью противопоказан (КК менее 30 мл /мин).
Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью(КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов(в монотерапии), входящих в состав препарата Периндоприл Плюс; максимальнаясуточная доза препарата Периндоприл Плюс 1,25 мг/4 мг.
Пациентам с КК 60 мл/мин и более коррекция дозы нетребуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрациюкреатинина и содержание калия в сыворотке крови.
Пациенты с нарушением функции печени: Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночнойнедостаточностью.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекциидоз не требуется.
Дети и подростки: Препарат Периндоприл Плюс не следует применять детям иподросткам до 18 лет, так как данные по эффективности и безопасностинедостаточны.

Действующие вещества:индапамид - 1,25 мг, периндоприла эрбумин - 4 мг.
Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая 102 - 70,75 мг; кроскармеллозанатрия (примеллоза) - 3 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал1500) - 15 мг; натрия гидрокарбонат - 4 мг; магния стеарат - 1 мг; кремниядиоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 1 мг.

Периндоприл:повышенная чувствительность к периндоприлу и другимингибиторам АПФ;ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фонеприема других ингибиторов АПФ;наследственный/ идиопатический ангионевротический отек;беременность и период грудного вскармливания;одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами,содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными илитяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела);одновременное применение с антагонистами рецепторовангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены);одновременное применение с ингибиторами нейтральнойэндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи свысоким риском развития ангионевротического отека.
Индапамид:повышенная чувствительность к индапамиду и другимсульфонамидам;почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени(клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);тяжелая печеночная недостаточность;печеночная энцефалопатия;гипокалиемия;одновременное применение с не антиаритмическимилекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковуютахикардию типа «пируэт»;период грудного вскармливания;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).
Индапамид + Периндоприл:повышенная чувствительность к вспомогательным веществам,входящим в состав препарата;из-за отсутствия достаточного клинического опыталекарственный препарат Периндоприл Плюс не следует применять у пациентов,находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченой декомпенсированнойсердечной недостаточностью;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

а. Общие данные о профиле безопасности: Периндоприл оказывает ингибирующее действие на системуренин-ангиотензин- альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почкамина фоне приёма индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л)развивается у 6 % пациентов на фоне применения лекарственного препаратаПериндоприл Плюс.
Наиболее частыми побочными эффектами являются:для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия,дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах,гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота,рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основномкожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическимреакциям, и макулопапулезная сыпь.б. Табличный список побочных эффектов: Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клиническихисследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующейградации: очень часто (›/=1/10); часто (›/=1/100, ‹1/10); нечасто(›/=1/1000, ‹1/100); редко (›/=1/10000, ‹1/1000); очень редко(‹1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценитьневозможно). MedDRA класс органов Побочное действие Частота Периндоприл Индапамид Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит Очень редко - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Нечасто* - Агранулоцитоз Очень редко Очень редко Апластическая анемия - Очень редко Панцитопения Очень редко - Лейкопения Очень редко Очень редко Нейтропения Очень редко - Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Очень редко Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям) - Часто Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия Нечасто* - Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата Нечасто* - Гипонатриемия Нечасто* Частота неизчестна Гиперкальциемия - Очень редко Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска - Частота неизвестна Нарушения психики Лабильность настроения Нечасто - Нарушение сна Нечасто - Спутанность сознания Очень редко - Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Часто - Головная боль Часто Редко Парестезия Часто Редко Дисгевзия (извращение вкуса) Часто - Сонливость Нечасто* - Обморок Нечасто* Частота неизвестна Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска Очень редко - Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью - Частота неизвестна Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения Часто Частота неизвестна Миопия - Частота неизвестна Нечеткое зрение - Частота неизвестна Хориоидальный выпот - Частота неизвестна Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго Часто Редко Звон в ушах Часто - Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Нечасто* - Тахикардия Нечасто* - Стенокардия Очень редко - Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска Очень редко - Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) - Частота неизвестна Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим Часто Очень редко Васкулит Нечасто* - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Часто - Одышка Часто - Бронхоспазм Нечасто - Эозинофильная пневмония Очень редко - Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Часто - Запор Часто Редко Диарея Часто - Диспепсия Часто - Тошнота Часто Редко Рвота Часто Нечасто Сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто Редко Панкреатит Очень редко Очень редко Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит Очень редко Частота неизвестна Нарушение функции печени - Очень редко Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд Часто - Обострение псориаза Редко* - Кожная сыпь Часто - Макулопапулезная сыпь - Часто Крапивница Нечасто Очень редко Ангионевротический отёк Нечасто Очень редко Пурпура - Нечасто Повышенное потоотделение Нечасто - Реакция фоточувствительности Нечасто* Частота неизвестна Пемфигоид Нечасто* - Многоформная эритема Очень редко - Токсический эпидермальный некролиз - Очень редко Синдром Стивенса-Джонсона - Очень редко Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Спазмы мышц Часто - Возможно ухудшение уже имеющейся системной красной волчанки - Частота неизвестна Артралгия Нечасто* - Миалгия Нечасто* - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Почечная недостаточность Нечасто - Острая почечная недостаточность Очень редко Очень редко Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция Нечасто - Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения Часто - Боль в грудной клетке Нечасто* - Недомогание Нечасто* - Периферические отеки Нечасто* - Лихорадка Нечасто* - Повышенная утомляемость - Редко Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в крови Нечасто* -   Повышение концентрации креатинина в крови Нечасто* -   Гипербилирубинемия Редко -   Повышение активности печеночных ферментов Редко Частота неизвестна   Снижение гемоглобина и гематокрита Очень редко -   Повышение уровня глюкозы в крови - Частота неизвестна   Повышение уровня мочевой кислоты в крови - Частота неизвестна   Удлинение интервала QT на ЭКГ - Частота неизвестна Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Падение Нечасто* - *Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных поспонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клиническихисследований.

Общее для периндоприла и индапамида: Комбинации, не рекомендуемые к применению: Препараты лития: при одновременном применениипрепаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышенииконцентрации лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах.
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратамилития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следуетрегулярно контролировать содержание лития в плазме крови.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания иосторожности: Баклофен: Усиление антигипертензивного действия. Следуетконтролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы гипотензивныхпрепаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП),включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (›/=3 г/сутки):одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП(ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие,ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести кснижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФи НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включаяразвитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия всыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следуетсоблюдать осторожность при назначении комбинации препарата и НПВП, особенно упожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости ирекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, таки периодически в процессе лечения.
Сочетание препаратов, требующее внимания: Трициклические антидепрессанты, антипсихотическиепрепараты (нейролептики):препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект иувеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Периндоприл: Данные клинических исследований показывают, что двойнаяблокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II илиалискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательныхявлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек(включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когдаприменяется только один препарат, воздействующий на РААС.
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: Некоторые лекарственные препараты или классы препаратовмогут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия,калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины,иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственныепрепараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинациютриметоприма и сульфометоксазола.
Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает рискразвития гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано: Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственнымипрепаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарнымдиабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ ‹60мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела). Возрастает риск развитиягиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости исмертности.
Комбинации, не рекомендуемые к применению: Алискирен:у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушенияфункции почек, возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек иповышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: По имеющимся литературным данным, у пациентов сустановленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью илисахарным диабетом с поражением органов-мишенейодновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит кувеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии инарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнениюс ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС.
Применение двойной блокады РААС (например, одновременный прием ингибитора АПФ иАРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функциипочек, содержания калия в плазме крови и АД.
Эстрамустин:одновременное применение может привести к повышению рискаразвития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен,амилорид) и соли калия:гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно принарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственнымипрепаратами не рекомендуется. Тем не менее, если одновременное применениепоказано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярнымконтролем содержания калия в сыворотке крови.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания: Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин:эпидемиологические исследования показали, что совместноеприменение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины,гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемическийэффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть доразвития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течениепервых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функциипочек.
Калийнесберегающие диуретики:у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов сгиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапиипериндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Риск развитиягипотензии можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнениемпотери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а такженазначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов сгиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками,диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (приэтом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либоингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ееувеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечнойнедостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе,возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающегодиуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина)должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон):применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мгдо 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: При терапии хронической сердечной недостаточности II-IVфункционального класса по классификации КУНА с фракцией выброса левогожелудочка ‹40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми»диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом),особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинациипрепаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственныхпрепаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функциипочек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрациюкреатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно впоследующем.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих)(например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторамиmTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека.
Рацекадотрил: Ингибиторы АПФ (включая периндоприл) могут вызывать развитиеангионевротического отека. Риск развития ангионевротического отека можетвозрасти при одновременном применении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы,применяемый для лечения острой диареи).
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы: При одновременном применении ингибиторов АПФ слекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина),возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременноеприменение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следуетназначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащихсакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил,пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отменыингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена: В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частотаразвития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ,после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Сочетание препаратов, требующее внимания: Гипотензивные средства и вазодилататоры:одновременное применение этих препаратов может усиливатьантигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении снитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможнодополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостастатические и иммунодепрессивныесредства, кортикостероиды для системного применения и прокаинамид:одновременное применение с ингибиторами АПФ можетсопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии:ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивный эффектряда средств для общей анестезии.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин,вилдаглиптин):при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает рисквозникновения ангионевротического отека вследствие подавления активностидипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.
Симпатомиметики:могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла,пациентами, получающими внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия), былиописаны нитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией лица, тошнотой, рвотой,артериальной гипотензией.
Индапамид: Сочетание препаратов, требующее особого внимания: Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковуютахикардию типа «пируэт»:из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдатьосторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способнымивызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например,антиаритмическими средствами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), икласса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторыминейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин,трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид);другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в,галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкаминв/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия вплазме крови и при необходимости проводить коррекцию; контролировать интервалQT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию:амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (присистемном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующиемоторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - егокоррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающимсердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующиемоторику кишечника.
Сердечные гликозиды:гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.
При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следуетконтролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, принеобходимости, корректировать терапию.
Сочетание препаратов, требующее внимания: Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон,триамтерен):такое сочетание обоснованно применяется у некоторыхпациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенноу пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимоодновременное применение индапамида и калийсберегающих диуретиков, следуетпроводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Принеобходимости схема лечения может быть пересмотрена.
Метформин:функциональная почечная недостаточность, которая можетвозникать на фоне приёма диуретиков, особенно «петлевых», при одновременномназначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следуетприменять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества:обезвоживание организма на фоне приема диуретическихпрепаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особеннопри применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применениемйодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерюжидкости.
Соли кальция:при одновременном назначении возможно развитиегиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус:возможно повышение концентрации креатинина в плазме кровибез изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальномсодержании воды и ионов натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (при системномприменении): Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и водына фоне применения кортикостероидов).

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота,мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигуриявплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК); возможны нарушенияводно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия в плазме крови).
Лечение: промывание желудка и/или назначениеактивированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условияхстационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента вположение «лежа» на спине с приподнятыми вверх ногами; далее следует провестимероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрияхлорида внутривенно). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, можетбыть выведен из организма с помощью диализа.

Общие для индапамида и периндоприла: Нарушение функции почек: Терапия противопоказана пациентам с умеренной и тяжелойпочечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин). У некоторых пациентов сартериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функциипочек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональнойпочечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. Вдальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозыкомбинации индапамида и периндоприла, либо применять только один из препаратов.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержаниякалия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после началатерапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникаету пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходнымнарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии.
Лекарственный препарат Периндоприл Плюс не рекомендуется в случаяхдвустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственнойфункционирующей почки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитногобаланса: В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапногоразвития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечнойартерии. Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращатьвнимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитовв плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходимрегулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоватьсявнутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не являетсяпротивопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объемациркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозыпрепаратов, либо применять только один из препаратов.
Содержание калия: Комбинированное применение периндоприла и индапамида непредотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетомили почечной недостаточностью. Как и в случае применения любого гипотензивногопрепарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазмекрови.
Вспомогательные вещества: Препарат Периндоприл Плюс содержит менее 1 ммоль натрия, тоесть, по сути, не содержит натрия. Необходимо учитывать пациентам, находящимсяна диете с ограниченным поступлением натрия.
Препараты лития: Одновременное применение лекарственного препаратаПериндоприл Плюс с препаратами лития не рекомендуется.
Детский возраст: Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрастедо 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности примененияиндапамида и периндоприла, как раздельно, так и совместно, у пациентов даннойвозрастной группы.
Периндоприл: Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС): Имеются данные об увеличении риска возникновенияартериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включаяострую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ сАРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетанияингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется. Если двойная блокадаабсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим контролемспециалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов вплазме крови и АД.
Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистамирецепторов АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и нерекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия,калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки: Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла икалийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащихзаменителей пищевой соли и пищевых добавок.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения: Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза,тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов снормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропениявозникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фонесистемных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системной краснойволчанки, склеродермии), а также, на фоне приема иммунодепрессантов,аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно упациентов с исходно нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционныезаболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. Приназначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодическиконтролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любыхпризнаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Анемия: Анемия может развиваться у пациентов после трансплантациипочки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тембольше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому,не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действияингибиторов АПФ.
Незначительное снижение гемоглобина происходит в течениепервых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливаетсяпосле отмены препарата. У таких пациентов лечение может быль продолжено, однакогематологические анализы должны проводиться регулярно.
Повышенная чувствительность / ангионевротический отек: При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, вредких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица,конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Это может произойти влюбой период терапии. При появлении симптомов прием лекарственного препаратаПериндоприл Плюс должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдатьсядо тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагиваеттолько лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качествесимптоматической терапии могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани,может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортаниможет привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомовследует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввестиподкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/илиобеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развитияангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротическийотек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск егоразвития при приеме препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФразвивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечаласьболь в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, внекоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и принормальном уровне С-1 эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютернойтомографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в моментхирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторовАПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ,при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможностьразвития ангионевротического отека кишечника.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих)(например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторамиmTOR, может повышаться риск развитии ангионевротического отека (в том числеотека дыхательных путей или языка с/без нарушениями функции дыхания).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации: Имеются отдельные сообщения о развитии длительных,угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФво время десенсибилизирущей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы,осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных каллергическим реакциям пациентов, проходящих процедуры десенсибилизации.
Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапиюядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можноизбежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа доначала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП: В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, припроведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата развивались угрожающиежизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакцииследует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедуройафереза.
Гемодиализ: У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведениигемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69) былиотмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другоготипа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Кашель: На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухойупорный кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. Припоявлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенномхарактере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибиторомАПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.
Риск артериальной гипотензии и/или почечнойнедостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушениемводно-электролитного баланса и т.д.): При некоторых патологических состояниях может отмечатьсязначительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижениисодержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты илидлительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозомпочечной артерии, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени сотеками и асцитом.
Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтомуможет сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрациикреатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечнойнедостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препаратаи в течение первых двух недель терапии. В редких случаях эти состоянияразвиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях рекомендуетсявозобновлять терапию в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пожилой возраст: Перед началом приема периндоприла необходимо оценитьфункциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. Вначале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особеннов случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежатьрезкого снижения АД.
Атеросклероз: Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов,однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов сишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. Утаких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.
Реноваскулярная гипертензия: Методом лечения реноваскулярной гипертензии являетсяреваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказыватьположительное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативноговмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провестиневозможно.
Лечение лекарственным препаратом Периндоприл Плюс непоказано у пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечнойартерии, т.к. терапию следует начинать в условиях стационара с более низких дозкомбинации индапамида и периндоприла.
Сердечная недостаточность / тяжелая сердечная недостаточность: У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IVфункционального класса по классификации NYНА) лечение должно начинаться с более низких доз комбинациииндапамида и периндоприла и под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с артериальной гипертензией и ишемической болезньюсердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибитор АПФ следуетдобавлять к терапии бета-адреноблокаторами.
Сахарный диабет: У пациентов с сахарным диабетом 1 типа возможно спонтанноеувеличения содержания калия в крови. Лечение таких пациентов лекарственнымпрепаратом Периндоприл Плюс не показано, так как оно должно начинаться сминимальных доз и проходить под постоянным врачебным контролем.
В первый месяц терапии ингибиторами АПФ концентрация глюкозыв плазме крови должна тщательно отслеживаться у пациентов с сахарным диабетом,получающих лечение гипогликемическими препаратами для приема внутрь илиинсулином.
Этнические различия: Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ. оказывает явноменее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы посравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем,что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечаетсянизкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство / Общая анестезия: Проведение общей анестезии на фоне ингибиторов АПФ, можетпривести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общейанестезии, обладающих антигипертензивным действием.
Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторовАПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за сутки до хирургическоговмешательства. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациентпринимает ингибиторы АПФ.
Аортальный или митральный стеноз / Гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия: Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентамс обструкцией выносящего тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность: В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникаетхолестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развиваетсяфульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развитияэтого синдрома неясен. При появлении желтухи или при значительном повышенииактивности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следуетпрекратить прием ингибитора АПФ и обратиться к врачу.
Гиперкалиемия: Гиперкалиемия может развиваться во время леченияингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемииявляются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст старше 70лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, остраядекомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременныйприем калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производноеэплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащихзаменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующихповышению содержания калия в плазме крови (например, гепарины, ингибиторы АПФ,антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота в дозе 3г/сутки и более, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП,иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм).
Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков,калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительномуповышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функциейпочек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениямсердечного ритма. Если необходим одновременный прием указанных выше препаратов,лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контролясодержания калия в сыворотке крови.
Индапамид: Печеночная энцефалопатия: При наличии нарушений функции печени прием тиазидных идиуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. следуетнемедленно прекратить прием диуретика.
Водно-электролитный баланс: Содержание ионов натрия в плазме крови: Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определятьдо начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата.
Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническимисимптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частыйконтроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени ипациентам пожилого возраста. Лечение любыми диуретиками может вызватьгипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия,сопровождающаяся гиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания иортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора можетпривести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частотаего возникновения и степень выраженности проявления незначительные.
Содержание ионов калия в плазме крови: Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана сриском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенныхпациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментознуютерапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ишемическойболезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентовусиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развитияаритмии.
К группе повышенного риска также относятся пациенты судлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действиемлекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитиютяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа «пируэт», котораяможет быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более частыйконтроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержанияионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должна проводитьсясоответствующая коррекция.
Содержание ионов кальция в плазме крови: Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшатьвыведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временномуповышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия можетбыть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Передисследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретическихсредств.
Концентрация глюкозы в плазме крови: Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови упациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота: При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови нафоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек: Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полноймере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функциейпочек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых ниже 25 мг/л или 220мкмоль/л).
У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови долженоцениваться с учетом возраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта: Клиренс креатинина (КК) = (140 - возраст) х вес / 0,814 хконцентрация креатинина в плазмегде: возраст в годах, вес в кг, концентрация креатинина вплазме в мкмоль/л. Формула подходит для мужчин пожилого возраста; для женщинпожилого возраста следует умножить результат на коэффициент 0,85.
В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии(вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижениескорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатининав плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточностьнеопасна для пациентов с исходно нормальной функций почек, однако у пациентов спочечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Фоточувствительность: На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиковсообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развитияреакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следует прекратитьлечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуетсязащищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственныхультрафиолетовых лучей.
Спортсмены: Индапамид может дать положительную реакцию при проведениидопинг-контроля.
Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольнаяглаукома: Сульфонамиды и их производные могут вызыватьидиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота снарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрыто-угольнойглаукомы. Симптомы включают острое начало снижение остроты зрения или боль вглазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после началаприема препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольнойглаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимокак можно быстрее, отменить прием препарата. Если внутриглазное давлениеостается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозноелечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острогоприступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции производныесульфонамида и пенициллины в анамнезе.
Влияние на способность управлять транспортнымисредствами, механизмами: Необходимо соблюдать осторожность при управленииавтотранспортом и другими техническими устройствами, требующими повышенноговнимания и быстроты психомоторных реакций.
С осторожностью: Системные заболевания соединительной ткани (в том числе,системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развитиянейтропении, агранулоцитоза); совместное применение с препаратами лития,препаратами золота, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном,кортикостероидами, препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT,лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковуютахикардию типа «пируэт», кроме не антиаритмических лекарственных средств;угнетение костномозгового кроветворения; сниженный объем циркулирующей крови(прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); ишемическая болезньсердца; цереброваскулярные заболевания; нарушения функции печени и почек;реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечнаянедостаточность (IV функционального класса по классификации КУНА);гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом);лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применением высокопроточныхмембран (например, AN69) или десенсибилизация, аферез ЛПНП; состояние послетрансплантации почки; планируемая анестезия; стеноз аортальногоклапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз;представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения);спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), двусторонний стенозпочечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующаятерапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов сповышенным содержанием калия в плазме.
Применение при беременности и в период грудноговскармливания: Лекарственный препарат противопоказан при беременности.
Лекарственный препарат Периндоприл Плюс противопоказан впериод грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для материи принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приемапрепарата.
Беременность: Периндоприл: Соответствующих контролируемых исследований по применениюингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нетубедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приемеингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличениериска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременностиследует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивныесредства, разрешенные для применения при беременности. При выявлениибеременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и принеобходимости назначить другую терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II иIII триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижениефункции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) иразвитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальнаягипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или IIIтриместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследованиеплода для оценки состояния черепа и функции почек.
У новорожденных, матери которых получали терапиюингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем,новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.
Индапамид: Данные о применении индапамида у беременных женщинотсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидныхдиуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери иснижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарнойишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямогоили непрямого токсического действия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегатьприменения индапамида во время беременности.
Период грудного вскармливания: Лекарственный препарат Периндоприл Плюс противопоказан впериод грудного вскармливания.
Периндоприл: В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприлв грудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся примененияпериндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован,предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилембезопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Индапамид: В настоящий момент нет достоверной информации о выделениииндапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденного может развитьсяповышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.
Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.
Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, приемкоторых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.
Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность: Общее для периндоприла и индапамида: Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствиевлияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние нафертильность у человека отсутствует.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше25 °С, в недоступном для детей месте.